辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重构的影响

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急性心肌梗死后出现心室进行性扩张,心脏结构和几何形状的改变,并最终导致心力衰竭,称为心室重构(Ventricular remodeling)。心室重构不仅表现为心肌细胞肥大,还表现为细胞外基质重塑。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)及其抑制剂在细胞外基质重塑中起着重要作用,而MMPs基因表达受肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等其他炎症细胞因子的调控。目前认为,冠心病亦是一种炎症性疾病,炎症参与了冠心病的发生和发展。越来越多的证据表明,TNF-α等炎症细胞因子在调节心脏的结构和功能方面起着非常重要的作用。临床研究表明,冠心病患者血浆中TNF-α水平显著升高,而且其血浆中的水平与患者的心功能和疾病的严重程度密切相关。动物实验也证实,TNF-α等炎症细胞因子在大鼠心肌梗死后的心肌细胞中表达明显升高,引起心脏收缩和舒张功能受损,在心肌梗死后的心室重构中起着十分重要的作用。 他汀类药物即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是首选的调血脂药物。目前因其可显著降低冠心病患者致死性和非致死性心血管事件的发生而广泛用于冠心病的一级和二级预防。近年来,其调脂外作用,尤其是抗炎作用成为国内外研究的热点。临床研究表明,他汀类药物可显著降低冠心病及其它心血管疾病患者血清中TNF-α等炎症因子的水平。动物实验已证实抑制梗死后心肌TNF-α等炎症因子的表达,有助于改善心肌梗死后的心室重构。因此,我们设想他汀类药物可以通过抑制梗死后心肌局部TNF-α的表达而改善梗死后的
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