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目的:靶向干预NF-κB-p65对压力超负荷所致心功能不全大鼠心肌重塑的作用。方法:（1）细胞实验:选用血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）诱导H9C2细胞损伤模型。MTT实验检测细胞活性,筛选最优给药浓度。细胞六孔板中常规培养,生长至六孔板面积的80%弃去原有培养基将细胞分为（1）Control组:常规高糖培养基培养;（2）AngⅡ组:AngⅡ（1μmol/L）作用24h;（3）AngⅡ+PDTC组:PDTC（100μmol/L）预处理1h后PBS清洗3次,AngⅡ（1μmol/L）作用24h;（4）PDTC组:PDTC（100μmol/L）处理1h后PBS清洗3次,常规培养24h。收集细胞,分别选用流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot检测各组凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、心肌细胞损伤相关蛋白心房钠尿肽（ANP）和细胞核内P65的表达。（2）动物实验,选取6周龄血压相对稳定的SD大鼠以每组10只随机分为4组（1）Sham组:大鼠开腹后直接关闭腹腔;（2）AAC组:通过腹主动脉缩窄术（abdominal aortic coarctation,AAC）复制大鼠压力超负荷性心肌损伤模型;（3）AAC+e GFP组:腹主动脉缩窄术后3天尾静脉注射空载9型腺相关病毒;（4）AAC+e GFP-p65组:腹主动脉缩窄术后3天尾静脉注射沉默p65的腺相关病毒。8周后,测定体重、血压,处死动物,测量左心指数,留取心脏和血液标本;q RT-PCR检测感染病毒后各组m RNA水平p65的表达;免疫组织化学检测心肌组织总P65的表达;Western blot检测病毒荧光标记蛋白GFP、细胞核内P65、Cleaved caspase-3表达水平;Masson染色、HE染色、TUNEL染色检测心肌病理改变;ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）的含量。结果:（1）细胞实验:Western blot结果显示:与Control组比,AngⅡ组细胞核内P65表达增高、ANP表达增高、Bcl-2表达降低、Bax表达增高（P<0.05）;与AngⅡ组比,AngⅡ+PDTC组细胞核内P65表达降低、ANP表达减低,Bcl-2表达增高,Bax表达降低（P<0.05）;与Control组比,PDTC组细胞核内P65表达降低（P<0.05）,其它蛋白水平均无明显变化（P>0.05）。流式细胞术检测结果显示:与Control组比,AngⅡ组细胞凋亡数量百分比增高（P<0.05）;与AngⅡ组比,AngⅡ+PDTC组细胞凋亡数量百分比减低（P<0.05）;与Control组比,PDTC组细胞凋亡数量百分比无明显变化（P>0.05）。（2）动物实验:q RT-PCR检测结果显示:与Sham组比,AAC+e GFP-p65组大鼠p65减低（P<0.05）,而AAC组和AAC+e GFP组大鼠p65无明显变化（P>0.05）。血流动力学和心脏质量检测结果显示:与Sham组比,AAC组和AAC+e GFP组大鼠收缩压（SBP）、舒张压（DBP）上升（P<0.05）,左室压力最大上升速率（+dp/dtmax）、左室压力最大下降速率（-dp/dtmax）降低（P<0.05）;与AAC组比,AAC+e GFP-p65组SBP、DBP无差异（P>0.05）,左室+dp/dtmax、-dp/dtmax增高（P<0.05）。病理组织学检测显示:与Sham组比,AAC组和AAC+e GFP组大鼠HE染色显示细胞横截面积变大、TUNEL染色显示心肌凋亡百分比增高（P<0.05）、Masson染色检测心肌旁胶原纤维增多（P<0.05）、免疫组织化学检测P65含量无明显变化（P>0.05）;与AAC组比,AAC+e GFP组大鼠各项病理组织学检测均无差异（P>0.05）,而AAC+e GFP-p65组大鼠HE染色显示细胞横截面积减小、TUNEL染色显示心肌凋亡百分比减低（P<0.05）、Masson染色检测心肌旁胶原纤维减少（P<0.05）。Western blot结果显示:与Sham组比,AAC+e GFP组和AAC+e GFP-p65组GFP表达量明显增高（P<0.05）。与Sham组比,AAC组和AAC+e GFP组大鼠细胞核内P65表达增高、Cleaved-caspase-3表达增高（P<0.05）;与AAC组比,AAC+e GFP组大鼠以上两种蛋白表达均无差异（P>0.05）,而AAC+e GFP-p65组大鼠细胞核内P65表达降低、Cleaved-caspase-3表达降低（P<0.05）。ELISA检测结果显示:与Sham组比,AAC组和AAC+e GFP组大鼠血清中TNF-α、IL-6含量升高（P<0.05）;与AAC组比,AAC+e GFP组大鼠血清中TNF-α、IL-6含量均无差异（P>0.05）,而AAC+e GFP-p65组大鼠血清中TNF-α含量降低（P<0.05）,但IL-6含量无差异（P>0.05）。结论:靶向干预NF-κB-p65减轻压力超负荷所致心功能不全大鼠心肌重塑。