目的:1.观察姜黄素类化合物(固体分散剂):姜黄素(Cur)、去甲氧基姜黄素(DMC)、双去甲氧基姜黄素(BDMC)和四氢姜黄素(THC)对D-半乳糖联合三氯化铝致小鼠大脑β淀粉样蛋白(Aβ)沉积的影响。2.观察不同剂量的四氢姜黄素(THC)对D-半乳糖联合三氯化铝造模小鼠关于干预β淀粉样蛋白沉积的作用机理。方法:1.姜黄素类化合物(固体分散剂)对D-半乳糖联合三氯化铝致小鼠大脑β淀粉样蛋白沉积模型的影响:采用腹腔注射D-半乳糖联合灌胃三氯化铝复制模型,给药组小鼠分别给药:姜黄素(Cur,200 mg/kg)、去甲氧基姜黄素(DMC,200 mg/kg)、双去甲氧基姜黄素 BDMC(200 mg/kg)和四氢姜黄素(THC,200 mg/kg)。(1)通过 Morri s水迷宫实验,观察药物对小鼠学习记忆的改善作用。(2)HE染色观察小鼠大脑皮层和海马的病理学变化。(3)通过免疫组化检测脑组织中的β淀粉样蛋白(Aβ)含量的变化。2.四氢姜黄素(THC)改善D-半乳糖联合三氯化铝致小鼠大脑β淀粉样蛋白沉积的机制研究:观察不同剂量(20 mg/kg、60 mg/kg和200 mg/kg)的四氢姜黄素对小鼠学习能力的影响。小鼠的造模方式同上。(1)通过小鼠自主活动实验,观察四氢姜黄素对小鼠中枢神经系统的影响。(2)通过Morris水迷宫观察小鼠学习记忆的改善作用。(3)采用免疫组化方法,检测小鼠脑组织中β淀粉样蛋白(Aβ)、BACE、PS-1及APP含量的变化。(4)通过ELISA方法检测海马中的Tau蛋白及P-Tau蛋白的含量。(5)通过蛋白质印迹法(Western Blot)测定海马中神经营养因子BDNF的含量。结果:1.姜黄素类化合物(固体分散剂)对D-半乳糖联合三氯化铝致小鼠大脑β淀粉样蛋白沉积模型的影响:(1)与模型对照组比较,姜黄素化合物均能明显缩短小鼠潜伏期(P<0.01),减少运动总距离(P<0.01),可增加小鼠穿越逃逸平台位置次数,提高在有效区域的运动时间,增强空间学习记忆的能力。(2)组织病理学观察可发现,模型对照组小鼠病变情况严重,而BDMC和THC对海马组织有相对较好的保护作用;(3)姜黄素类化合给药组可使小鼠脑中β淀粉样蛋白(Aβ)的含量明显降低(P<0.01)。2.四氢姜黄素(THC)改善D-半乳糖联合三氯化铝致小鼠大脑β淀粉样蛋白沉积的机制研究:(1)四氢姜黄素对小鼠中枢神经系统无影响;(2)水迷宫结果显示:THC高剂量组(200 mg/kg)能明显缩短小鼠潜伏期(P<0.01),减少运动总距离(P<0.01);THC中剂量组(60 mg/kg)能缩短小鼠潜伏期(P<0.05)。(3)免疫组化显示:THC高剂量组(200 mg/kg)可降低小鼠脑中的β淀粉样蛋白(Aβ)、PS-1的含量(P<0.01);THC中剂量组(60 mg/kg)能降低小鼠脑中的Aβ(P<0.01)与BACE(P<0.05)的含量;低剂量组(20 mg/kg)可降低小鼠脑中的Aβ与BACE(P<0.01)(4)ELISA检测显示:THC中剂量组(60 mg/kg)可降低海马Tau浓度和P-Tau浓度含量(P<0.05);低剂量组(20 mg/kg)降低海马P-Tau浓度含量(P<0.05)。(5)WB结果显示:THC高剂量组(200 mg/kg)、THC中剂量组(60 mg/kg)和THC低剂量组(20 mg/kg)均能升高海马中BDNF的含量(P<0.05)。结论:1.姜黄素类化合物:姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素和四氢姜黄素均能提高小鼠空间记忆能力,并能降低小鼠大脑中β淀粉样蛋白的含量。结合空间探索与病理结果,发现四氢姜黄素改善小鼠学习记忆能力的作用,更为明显。2.四氢姜黄素可改善D-半乳糖联合三氯化铝致小鼠大脑β淀粉样蛋白沉积,从而提高模型小鼠学习记忆能力,其作用机制与降低脑中BACE和PS-1蛋白含量,达到减少β淀粉样蛋白含量的目的。并且四氢姜黄素可上调脑中BDNF的表达,降低β淀粉样蛋白毒性对脑神经元的伤害。