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目的:心外膜脂肪组织(epicardial adipose tissue,EAT)作为内脏脂肪组织,与冠状动脉及心肌组织紧密相邻。近年来,循证医学已证明冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosclerotic disease,CAD)的发生、发展以及多种心血管不良事件的发生与EAT密切相关。EAT依据冠状动脉的病理生理进程相应的分泌大量的抗炎或促炎因子。了解EAT与冠状动脉相互作用的分子机制,为今后药物治疗的发展提供参考。位于冠状动脉周围的EAT被称为冠状动脉周围脂肪组织(Peri-coronary adipose tissue,PCAT),它与CAD的发生发展及主要不良心血管事件有关。PCAT的脂肪衰减指数(Fat attenuation index,FAI)是冠状动脉壁炎症的标志。因此,可以使用FAI进行定量分析炎症。评估动脉粥样硬化的程度和PCAT的状态有助于揭示炎症在动脉粥样硬化形成和发展中的作用。血流储备分数(Fractional flow reserve,FFR)定义为冠状动脉存在狭窄病变时向远端所供应的最大血流量与无狭窄病变远端的最大血流量的比值,是目前评估冠状动脉生理功能的金标准。临床实践上由于FFR属于有创性检查,且成本较高的缺点,仅约10-20%的血运重建是基于FFR进行的,临床治疗策略受到限制。因此,临床迫切需要一种基于无创的功能性影像学检查。基于CCTA的血流储备分数(CT-FFR)则适时出现,它是可无创性的评估冠状动脉狭窄血流动力学改变的一种检查手段,能准确观察CAD引起的血流动力学改变的同时,降低检查的经济成本。本研究旨在明确基于双层探测器光谱CT(Dual-layer spectrum detector CT,SDCT)的PCAT参数与冠状动脉狭窄之间的相关性,研究SDCT的PCAT参数40ke V单能级图像衰减指数、光谱曲线斜率、有效原子序数及心外膜脂肪体积的变化,定量分析冠状动脉壁炎症对PCAT的影响,进而探寻预警冠状动脉粥样硬化的发生、发展及转归的最适的冠状动脉周围炎症影像指标。同时基于CT-FFR可评价冠状动脉血流的功能状态改变,探讨基于CT-FFR及FAI联合冠脉狭窄程度是否可为主要不良心脏事件(Major adverse cardiovascular events,MACE)的预测效能提供增量价值。研究方法:1、回顾性分析三组患者:随机选取正常组、非显著狭窄组和显著狭窄组(每组n=33),共99人,其中显著狭窄组于2周内行冠状动脉造影。SDCT定量评估了心外膜脂肪体积(EFV)和病变组织最狭窄部分的40ke V单能级图像衰减指数(FAI40kev)、光谱曲线斜率(λHU)、有效原子序数(Eff-Z)。2、显著狭窄组患者经知情同意后2周内行CAG检查,CAG是根据标准技术进行的,每个冠状动脉在不同平面上至少获得两个视图。捕获最严重狭窄的图像,并由一位了解患者临床病史但对冠状动脉CTA结果不知情,且有经验的观察者评估冠状动脉狭窄的严重程度(直径缩小≥50%)。3、收集行冠脉CTA检查且结果显示为一支或多支冠状动脉中、重度病变(狭窄程度50%~90%)的冠心病患者,拒绝冠状动脉介入术、冠状动脉旁路移植术建议,而选择口服药物治疗的患者。同时进行CT-FFR、FAI的测量及收集一般临床资料。所有患者(157例)均随访至少1年,患者出院时间记录为开始,随访时间截止到2021年8月,随访时限为12~56个月,中位随访18.2个月(四分位区间11.2~25.8个月)。受检者发生MACE(即因不稳定心绞痛再次住院、非致死性心肌梗死、接受血运重建及心源性死亡)作为随访终点。按是否出现MACE,分为MACE组和无MACE组(随访结束未出现MACE)。4、统计分析:正常组、非显著狭窄组和显著狭窄组共99人所有数据分析均使用SPSS20.0(IBM,Armonk,NY)和SAS 9.4(IBM,Armonk,NY)软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差(SD)表示。分类变量表示为数值或百分比。采用多因素方差分析和Duncan多范围检验比较三组的基本信息。进行多元线性回归分析以评估FAI40ke V、λHU、Eff-Z、EFV与显著狭窄之间的关系。Z-test用于比较模型之间的AUC。P<0.05被认为具有统计学意义。所有数据均采用SPSS 22.0(IBM,Armonk,NY)统计软件包进行统计分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示;计数资料以百分比(%)表示。两组间比较采用两独立样本t检验、χ~2检验。对MACE组和无MACE组患者的FAI、CT-FFR、CCTA冠脉狭窄程度、FAI+冠脉狭窄程度、CT-FFR+冠脉狭窄程度及FAI+CT-FFR+冠脉狭窄程度进行比较。对FAI、CT-FFR、冠脉狭窄程度进行单因素、多因素Logistic回归分析,分析MACE的独立危险因素。绘制受试者工作特征(receiver operating characterisitic,ROC)曲线,分析FAI、CT-FFR、冠脉狭窄程度、FAI+冠脉狭窄程度、CT-FFR+冠脉狭窄程度及FAI+CT-FFR+冠脉狭窄程度对主要不良心脏事件的影响,比较FAI+CT-FFR+冠脉狭窄程度对MACE的预测价值,ROC曲线下面积(AUC)评估FAI+CT-FFR+冠脉狭窄程度预测MACE的诊断效能。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、三组间SDCT的PCAT参数(FAI40ke V、λHU、Eff-Z和EFV)存在显著差异(P<0.05)。显著狭窄组中FAI40ke V、λHU、Eff-Z与正常组和非显著狭窄组比较差异有统计学意义(P<0.05)。非显著狭窄组FAI40ke V、λHU、Eff-Z与显著狭窄组比较差异有统计学意义(P<0.05)。正常组EFV显著低于非显著狭窄组和显著狭窄组(P<0.001)。单变量和多变量逻辑回归分析确定FAI40ke V(OR=1.50,95%CI 1.01至1.09)和λHU(OR=6.81,95%CI 1.87至24.86)是显著狭窄的独立危险因素。FAI40ke V和λHU具有很好的区分度,AUC分别为0.84和0.80。2、甘油三酯在MACE组与无MACE组比较均具有统计学意义(P<0.05),但均值在正常范围内。通过De Long检验,FAI、FFR及冠脉狭窄程度AUC差异无显著统计学意义(P值均>0.05),FAI、CT-FFR、冠脉狭窄程度三者联合的预测效能显著提高,与单一指标及两个指标联合均有显著统计学差异(P值均<0.05)。结论:1、SDCT的PCAT参数随狭窄程度的改变而改变(FAI40kev和λHU随狭窄程度进展而降低,EFV随狭窄程度进展初期增加,后期变化不明显)。FAI40kev和λHU是严重冠状动脉狭窄的独立危险因素,EFV有助于弥补PCAT指标在冠心病早期相对不敏感的缺点。SDCT的PCAT参数及EFV可能有助于指示疾病进展的程度,可能成为冠心病发生、发展及转归的影像学标志物。2、基于CCTA的冠状动脉狭窄、FAI及FFR是主要不良心脏事件发病风险的重要预测指标。CT-FFR可反映冠状动脉的生理功能、FAI可反映冠状动脉的炎症状态,CT-FFR+FAI联合冠脉狭窄程度可为预测MACE提供增量价值,从而识别高危患者,启动风险降低措施。