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目的:探讨AngⅡ诱导VSMCs内生物钟基因Per1、Per2表达,通过激活RAS/ERK通路,从而促进Cyclin E基因的表达,影响血管平滑肌细胞的异常增殖,进而影响血压昼夜节律。方法:组织贴壁法提取SD大鼠原代血管平滑肌细胞,用50%血清刺激2 h进行细胞授时,记为Control组,加用100 nM AngⅡ记为AngⅡ组,分别加入抑制剂VAL、U0126和SCH772984记为抑制剂组。于CT 3、CT 7、CT 11、CT 15、CT 19、CT 23分别取样,采用RT-PCR技术检测各组Per1、Per2、Cyclin E基因的表达;采用WB技术分别检测各组Per1、Per2、RAS、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK、Cyclin E蛋白的表达。采用流式细胞术检测细胞周期分布,MTT法检测细胞活力,SiRNA转染技术沉默Per1、Per2基因后,采用RT-PCR技术检测各组Cyclin E基因的表达;采用WB检测各组Cyclin E、RAS、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK蛋白表达变化。结果:（1）AngⅡ能够诱导VSMCs异常增殖,且存在剂量效应,这与诱导Cyclin E基因的高表达有关,VAL可逆转AngⅡ诱导的Cyclin E基因高表达。（2）AngⅡ诱导VSMCs内Per1、Per2、Cyclin E基因短时间刺激过程中表达显著升高,长时间内表达显著降低,生物钟蛋白Per1、Per2的表达与基因表达之间存在12 h的表达相位差,VAL逆转AngⅡ对VSMCs内Per1、Per2、Cyclin E基因表达影响。（3）VSMCs内Per1、Per2基因沉默后出现G1/S期阻滞,且Cyclin E基因及蛋白的表达显著下调。（4）AngⅡ诱导VSMCs内RAS蛋白表达、MEK和ERK磷酸化水平在24 h内与Per1、Per2蛋白表达一致,沉默Per1、Per2基因显著抑制RAS蛋白表达、MEK和ERK磷酸化水平。（5）加入RAS/ERK通路抑制剂U0126和SCH772984,VSMCs细胞出现G1/S期阻滞,并且Cyclin E基因及蛋白表达显著下降。结论:AngⅡ诱导VSMCs细胞内生物钟基因Per1、Per2高表达,从而激活RAS/ERK通路,进而影响Cyclin E基因及蛋白的表达,最终影响VSMCs的增殖。VAL通过阻断AngⅡ与AT1受体结合,从而下调生物钟基因Per1、Per2的表达,通过RAS/ERK通路抑制血管平滑肌细胞异常增殖参与调节血压节律。