背景:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制目前尚未完全阐明,且无有效的特异性治疗药物。柴胡疏肝散是中国应用多年的天然药物组合,能用于治疗多种疾病包括NAFLD。但柴胡疏肝散及其有效化学成分、靶点和防治NAFLD的作用机制尚不完全清楚。目的:为了进一步探索柴胡疏肝散对NAFLD的疗效及部分机制,本研究试图通过网络药理学和动物实验,对柴胡疏肝散治疗NAFLD的核受体靶点和相关成分进行筛选和验证,进一步阐述柴胡疏肝散与NAFLD的客观关系。方法:网络药理学使用了多个药物、疾病、机制数据库,使用富集分析、蛋白质相互作用、分子复合物检测等综合分析的方法,筛选了柴胡疏肝散的成分和靶点。通过高效液相色谱-质谱联用技术和模拟分子对接等方式,筛选和验证了柴胡疏肝散治疗NAFLD核受体靶点和相应组分。随后进一步开展动物实验验证,将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂模型组、柴胡疏肝散干预组,每组各10只。观察各组大鼠热量摄入、体重、肝重、肾周脂重、睾周脂重和Lee指数等一般生理情况,肝脏HE、油红O染色、电镜、血流微循环等病理情况,血清ALT、AST、ALP、TC、TG、GLU、HDL-c、LDL-c、肝脏TC和TG等生化情况,以及网络药理学筛选的靶点在m RNA与蛋白表达水平的变化。结果:本研究共收集到柴胡疏肝散730种化合物和917个对应的靶基因。NAFLD与柴胡疏肝散共有510个交集靶点。共生成了47960个基因富集聚类、6434对蛋白质相互作用关系,2791条信号通路。筛选出的核受体为PPARγ、FXR、PPARα、PPARδ和RARα。筛选出的化合物为槲皮素、山奈酚、柚皮素、异鼠李素和川皮苷出峰,与筛选出的核受体能良好对接。对于大鼠一般情况、病理观察和生化情况,总体来说正常组好于NAFLD模型组和柴胡疏肝散组,柴胡疏肝散组好于NAFLD模型组。不同组大鼠PPARγ、FXR、PPARα、PPARδ和RARα的m RNA水平表达差异明显,除PPARδ外均具有统计显著性,但蛋白表达未显示统计显著性。结论:本研究有建立了更多柴胡疏肝散治疗NAFLD的客观依据,阐述了柴胡疏肝散对NAFLD的影响。此外,本研究也是一种中医药研究方法的探索,使用网络药理学的方法能更全面和客观地阐述中药复方治疗疾病的作用机制。