响应型卟啉基框架材料的光/化学动力学治疗

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卟啉是一类由四个吡咯环组成的高度共轭的分子体系,因此具有优异的化学和热稳定性以及独特的光物理和电化学性质。然而,由于其固有的缺点,如不稳定性和在生理条件下的自猝灭,限制了其在生物医学方面的应用。近年来,卟啉基框架材料(MOF或COF)由于其尺寸可调、结构和功能可设计等优点已成为研究热点。它们可以将纳米粒子或生物分子整合到单一的框架中,从而实现多种功能。因此在各个领域中得到广泛应用,尤其是在有关生命科学的领域中具有潜在的应用价值。在本论文中,创新性地设计合成了响应型框架卟啉基框架材料,既能充分发挥卟啉的光物理化学优势,又能在结构功能上进行充分调控,达到协同效果。工作一中,我们提出了一种卟啉基金属有机框架(MOF)的催化双向脂质过氧化物累积的策略,以增强肿瘤细胞铁死亡治疗。以铁卟啉为配体,铜离子为金属结点,合成了双金属MOF,将铁死亡诱发剂erastin夹在以4,4’-二吡啶基二硫化物为“支柱”的MOF层之间。在肿瘤微环境下,MOF通过谷胱甘肽反应裂解,从层状MOF中释放出erastin。脱落的MOF在细胞内产生双芬顿反应,产生大量的羟基自由基,导致脂质过氧化物的积累。并且,释放的erastin加剧了谷胱甘肽的消耗,下调了谷胱甘肽过氧化物酶4,从而抑制了脂质过氧化物的消耗,最终引发铁死亡。因此,建立了双向的脂质过氧化物累积策略以增强铁死亡治疗。该疗法能有效地抑制活鼠的肿瘤生长,为治疗对凋亡不敏感的肿瘤开辟了新方式。工作二中,我们利用5,10,15,20-四(4-氨基苯基)卟啉和光控配体(1,2-双(5-甲酰基-2-甲基噻吩-3-基)环戊烯合成了光刺激响应的共价有机框架(COF)。在紫外光的照射下框架内两个噻吩之间会发生关环,形成非活性COF。通过光控配体的光响应,实现COF的开关环,进而可调控COF光敏作用产生单线态氧的效率。并且我们还进一步研究了其光刺激调控机理,为后续开发激活型光敏剂提供了技术支撑。
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