论文部分内容阅读
葡萄糖转运蛋白1是红细胞、血脑屏障等组织细胞中协助葡萄糖转运的主要蛋白，在缺血缺氧条件下通过信号转导途径调控而表达增高。近年来发现在组织细胞的分化发育过程、肿瘤细胞的形成中Glutl具有重要的意义，可能对肿瘤的诊断、治疗提供有力的依据。PI3K信号转导通路参与调节细胞凋亡、增生、分化和代谢等一系列生理活动。PI3K信号转导通路激活可以抑制多种刺激诱发的细胞凋亡，促进细胞周期进展，在肿瘤的形成中扮演重要角色，并参与肿瘤的侵袭和转移。
目的：
本试验采用免疫组化法和免疫印迹法检测Glutl和PI3K-P85在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜样腺癌组织中的表达，研究二者的表达水平与子宫内膜样腺癌之间的关系，及二者之间的相关性，探讨其在子宫内膜样腺癌发生、发展中的作用和相互关系，探讨子宫内膜样腺癌的发病机制，期待寻找子宫内膜样腺癌的预后评价指标及其相关治疗的靶点。
方法：
选取2005年1月～2007年4月在我院妇产科收治的子宮内膜异常改变患者58例。其中子宮内膜样腺癌42例(内膜癌组)，子宫内膜不典型增生16例(不典型增生组)，选取同期宫腔镜检查获得的正常子宫内膜组织共36例作为对照组，以上病例均经病理学检查证实。采用免疫组化sp法检测葡萄糖转运蛋白1(Glutl)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K-P85)的表达水平，采用免疫印迹法检测58例良恶性子宫内膜组织标本中Glutl及PI3K-P85蛋白表达量，分析两者在不同子宫内膜组织中的表达水平并进一步探讨两者在子宫内膜样腺癌组织中表达的相关性。
结果：
一、Glut1在不同子宫内膜组织中的表达：
免疫组化结果显示Glut1主要分布在细胞浆，少量分布在细胞核，在良性子宫内膜组织中无阳性表达或低表达，在子宫内膜样腺癌及子宮内膜不典型增生组织中高表达，三者比较差异有统计学意义(Chi-square=13.606,P<0.01)．免疫印记法结果与免疫组化法结果一致，Glut1蛋白与子宫内膜样腺癌组织病理分级及手术病理分期有关(P<0.05)，与肌层浸润深度无关。
二、PI3K-P85在不同子宫内膜组织中的表达：
免疫组化结果显示PI3K-P85分布于细胞浆中，在良性子宫内膜组织中低表达，在子宫内膜样腺癌及子宫内膜不典型增生组织中高表达，三者比较有显著性差异(Chi-square=54.32，P<0.001)。免疫印记法结果与免疫组化法结果一致，PI3K-P85蛋白的表达量与子宫内膜样腺癌组织病理分级有关(P<0.01)，与手术病理分期及肌层浸润深度无关。
三、Glut1与PI3K-P85在子宫内膜样腺癌组织中表达的相关性：
相关分析表明，Glut1与PI3K-P85的表达呈正相关(Kendall’s tau-b=0.478，P<0.001)。
结论：
1.Glut1在子宫内膜样腺癌及子宫内膜不典型增生组织中高表达，与子宫内膜样腺癌的组织学病理分级及临床病理分期关系密切，与肿瘤组织性质及侵袭力密切相关，能提示子宫内膜样腺癌细胞恶性程度的高低，有助于对子宫内膜样腺癌预后做出评价。
2.PI3K-P85在子宫内膜样腺癌及子宫内膜不典型增生组织中高表达，与子宫内膜样腺癌的组织学病理分级关系密切，提示该信号转导通路参与子宫内膜样腺癌的发生、发展，该蛋白的表达水平与子宫内膜样腺癌细胞的恶性程度等有关。
3.P13K-P85与Glut1的高表达正相关，通过PI3K信号转导系统激活其下游信号分子，可能通过多种机制上调Glut1蛋白表达，进而促进葡萄糖的转运及利用，为肿瘤细胞繁殖提供能量。上调Glut1蛋白的表达，促进肿瘤细胞糖转运及糖酵解可成为PI3K信号转导通路参与子宫内膜样腺癌发生、发展的机制之一。