【摘 要】
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免疫检验点抑制剂（Immune checkpoint inhibitor,ICPI）以单克隆抗体的形式阻断免疫负调控因子,增强抗肿瘤免疫应答。抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4）抗体作为第一个ICPI,在肿瘤的临床治疗上展现出了卓越的优势。然而,这种活性增强的免疫系统也带来了一些副作用,即免疫相关性不
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免疫检验点抑制剂（Immune checkpoint inhibitor,ICPI）以单克隆抗体的形式阻断免疫负调控因子,增强抗肿瘤免疫应答。抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4）抗体作为第一个ICPI,在肿瘤的临床治疗上展现出了卓越的优势。然而,这种活性增强的免疫系统也带来了一些副作用,即免疫相关性不良反应（Immune-related adverse events,ir AEs）。其中,在抗CTLA-4抗体治疗的过程中,肠炎是最常见的一种ir AEs。我们发现,CD4+T细胞是CTLA-4阻断过程中的初始响应者,由抗CTLA-4抗体治疗导致的肠道归巢CD4+T细胞的扩增不依赖于CD103。我们利用葡聚糖硫酸钠（Dextran sulfate sodium,DSS）诱导的结肠炎小鼠来作为我们的动物模型,并探究了利用一种迁移阻断抗体来治疗由于抗CTLA-4抗体阻断而引起的ir AEs的可能性。发现在CTLA-4阻断的条件下,阻止T细胞的归巢会加重肠炎,肠道迁移的阻断对不同亚型Th细胞的影响存在差异,并且能够促进Th17细胞在肠道固有层（Lamina propria,LP）中的增殖。我们的结果揭示了利用迁移阻断抗体治疗由于CTLA-4阻断引起的结肠炎的基本机制,对于迁移阻断抗体疗法在CTLA-4阻断条件下的临床应用提供了一个警示。
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