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红曲霉发酵产物作为食品及药物降胆固醇的功效被人们所熟知,其中的他汀类物质为主要的降胆固醇物质,但研究表明红曲霉发酵产物与单纯的他汀类药物的作用并不相同。本文对多种红曲霉的发酵产物中功能性成分含量进行了测定和鉴别,以Monacolin K标准品为参比,对红曲霉C002发酵产物抗HepG-2肝癌细胞增殖效应和仓鼠降血脂效应做了研究,并初步探讨了其对胆固醇代谢相关基因表达量的影响。用高效液相色谱法(HPLC),检测了Monacolin K、桔霉素的含量,最终选定了不含黄红曲素(monascin)和红曲素(ankaflavin)两种黄色色素,安全性高,成分相对简单的红曲霉C002作为实验菌株。用MTT法,以Monacolin K标准品为参比,对红曲霉C002发酵产物醇提物进行抗HepG-2肝癌细胞的增殖的研究。结果可知,红曲霉C002发酵产物醇提物对HepG-2肝癌细胞有明显的体外抑制作用,且作用与Monacolin K标准品效果相似,推断红曲霉C002的发酵产物中Monacolin K为主要抗肿瘤物质。同时研究了红曲霉C002发酵产物醇提物及Monacolin K标准品,对HepG-2肝癌细胞内的胆固醇相关基因表达量的影响。CYP7A1基因表达量随红曲样品浓度的上调而明显上升,且红曲霉C002发酵产物醇提物的效果优于Monacolin K标准品,SREBP-2、HMGR、LDLR、三个基因的表达量变化没有明显的浓度相关性,.其中SREBP-2、HMGR有一定的上升。以仓鼠为实验动物,建立高胆固醇模型,参比Monacolin K标准品,研究了红曲霉C002发酵产物的摄入对动物胆固醇代谢的影响。由实验结果可知,高胆固醇模型建立成功,红曲样品导致了血清中的HDL-C含量上升,LDL-C含量下降,使动脉硬化指数下降,降低了发生动脉粥样硬化的可能性。同时检测了仓鼠肝脏中胆固醇相关基因表达量的变化。其中Monacolin K标准品组的HMGR、LDLR、CYP7A1表达量明显上升,红曲组的LXR、CYP7A1基因的表达量明显上升。实验结果表明红曲霉C002的发酵代谢产物,可对胆固醇的代谢过程产生一定的影响,有缓解高胆固醇血症的趋势,作用位点主要为胆固醇排泄相关的LXR、CYP7A1等基因。