头屑症是由细菌真菌引起的顽固病症,吡啶酮乙醇胺盐作为一种有效的去屑添加剂,具有既温和又效果显著的特点,是一种很有优势的去屑产品添加剂。其生产工艺路线最关键的是酰氯化反应,而现有的大部分工艺采用氯化亚砜法,存在SO2酸性废气废液、原料难保存运输等污染和安全问题。本文采用固体光气法,解决了污染严重和原料损耗的问题,并使用微通道反应器改进酰氯化反应,得到了绿色高效安全的合成工艺,同时进一步研究了制备吡啶酮乙醇胺盐其他步骤的影响因素,结果如下:1.本文针对合成工艺中的酰氯化反应,选用固体光气作为酰氯化试剂。实验结果表明,副产物只有CO2和HCl,有效解决了原有工艺污染严重、原料难运输难保存的问题。并采用微通道反应器改进酰氯化工艺。通过与釜式反应的对比实验,由于微通道反应器的通道尺寸小,比表面积大,提高了传质传热效率,反应时间由3 h缩短至2.7 min,转化率由86.35%提升至90.03%,提升了反应效率和转化率,并能进行连续流生产,实现了绿色高效安全的酰氯化工艺改进。通过单因素实验法,得出微通道反应的最佳条件为:3,5,5-三甲基己酸与BTC的摩尔比为3:1,溶剂为THF,3,5,5-三甲基己酸进料浓度为1.29mol/L,BTC的进料浓度为0.17 mol/L,催化剂DMF浓度为10 wt%,反应温度55℃,停留时间2.7 min,最高转化率可达90.03%。通过IR、NMR表征,证明得到了3,5,5-三甲基己酰氯。2.本文进一步讨论了制备羟基吡啶酮乙醇胺盐工艺的后续反应的影响因素,由于微通道无法进行固相反应的局限性,故在釜式反应器中进行实验。通过对照实验,得出傅-克酰基化最佳条件为:无水Al Cl3与3,5,5-三甲基己酰氯的摩尔比为3:1,3,3-二甲基丙烯酸甲酯与3,5,5-三甲基己酰氯的摩尔比1.3:1,反应时间为8 h,收率达81.64%;高温220℃下发生内环化反应,收率为60.28%;羟氨化及成盐反应最佳条件为:盐酸羟胺与4-甲基-6-（2,4,4-三甲基戊基）-2-吡喃酮的最佳摩尔比为2.9:1,反应时间为18 h,乙醇胺与1-羟基-4-甲基-6-（2,4,4-三甲戊基）-2-吡啶酮的摩尔比为0.9:1,收率达70.10%。并通过IR、NMR、MS表征手段,证明该路线得到高纯度的吡啶酮乙醇胺盐化合物。