LOXL2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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目的:  检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中赖氨酸氧化酶2(lysyl oxidase-like protein2,LOXL2)的表达情况及其与临床病理之间的联系,初步探讨LOXL2在NSCLC发生发展过程中可能所起的作用。  方法:  1.采用免疫组化(immunohistochemical method,IHC)S-P(steptavidinperoxidase)法检测石蜡标本NSCLC组织、近癌旁组织、远癌旁组织中LOXL2基因的表达情况,并结合临床病理参数,如年龄、性别、吸烟、病理类型、病理分级、淋巴结转移情况和肿瘤分期方面进行分析。均为原发性NSCLC患者,术前均未接受化疗、放疗,共计62例,其中配对的NSCLC组织、近癌旁组织和远癌旁组织27例,无配对的近癌旁组织和远癌旁组织的NSCLC组织35例。  2.采用实时荧光定量PCR(Real-time quantitative Polymerase Chain Reaction,简称Real Time PCR)法分别检测新鲜的NSCLC组织、近癌旁组织、远癌旁组织标本中LOXL2基因的表达情况,并结合与临床病理参数,如年龄、性别、吸烟、病理类型、病理分级、淋巴结转移情况和肿瘤分期方面进行分析。标本共计16例,术前均未接受化疗、放疗,其中配对的NSCLC组织、近癌旁组织和远癌旁组织15例,肺良性组织1例。  3.上述结果通过SPSS17.0统计软件进行统计学分析,P<0.05为有统计学意义。  结果:  1.临床病理标本免疫组化结果显示:NSCLC、近癌旁组织、远癌旁组织中LOXL2的阳性率分别是75.81%、14.81%和0.00%(P<0.01)。LOXL2在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于近癌旁组织组织和远癌旁组织。在62例NSCLC组织中有15例是阴性表达,47例为阳性表达,其中4例为强阳性、高表达,43例为弱阳性、低表达;近癌旁组织中共有4例呈弱阳性表达,其余为阴性表达;而在远癌旁组织中全部为阴性表达。NSCLC组织中和近癌旁组织进行卡方检验,x2值为28.60,P直为0.00(P<0.05),差异有统计学意义。NSCLC组织中LOXL2的表达与淋巴结转移、病理分级、临床分期有关(P<0.05),随着病理分级的增高而增高;而与患者年龄、性别、吸烟、病理类型无关(P>0.05)。  2.临床病理标本Real Time PCR法检测结果显示:LOXL2 mRNA在NSCLC、近癌旁组织、远癌旁组织中的△Ct值分别为0.84±0.45,0.83±0.26,0.74±0.29;LOXL2基因在NSCLC组织和近癌旁组织中的表达量分别为远癌旁组织的2.61倍、2.24倍。结果显示,在NSCLC组织中LOXL2基因的表达较远癌旁组织高,其P值为0.01,差异有统计学意义(P<0.05);而NSCLC组织与近癌旁组织比较,P值为0.27,差异无统计学意义(P>0.05);远癌旁组织与近癌旁组织比较,P值为0.29,差异无统计学意义(P>0.05)。LOXL2在NSCLC中表达与TNM分期、淋巴结转移、细胞分化程度相关,P值分别为0.01,0.01,0.01,差异有统计学意义(P<0.05),NSCLC中有淋巴结转移是无淋巴结转移的5.56倍,病理分级、分化程度中G2级和G3级分别是G1级的1.96倍、3.56倍,Ⅲ-Ⅳ期是Ⅰ-Ⅱ期的2.97倍。LOXL2表达量与年龄、性别、吸烟、病理类型无关,P值分别为,0.55,0.89,0.98,0.90,差异无统计学意义(P>0.05)。  结论:  1.LOXL2在NSCLC组织中的表达高于近癌旁组织和远癌旁组织,但多为低表达,提示LOXL2在NSCLC组织中存在表达,对NSCLC的发生有重要作用。  2.LOXL2在NSCLC组织中的表达与NSCLC的病理分级、临床分期及淋巴结转移相关,表明LOXL2在NSCLC的侵袭和转移中可能起到促进作用,在此过程中可能扮演癌基因的角色。
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