基于静息态fMRI的双相情感障碍患者抑郁发作期和缓解期的小脑-大脑动态功能连接比较研究

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目的:双相情感障碍(Bipolar disorder,BD)是一种严重的精神疾病。尽管近期神经影像研究报道了BD患者小脑结构和功能的异常,但是小脑在BD的病理生理机制的作用尚不清楚。动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)分析比传统静态功能连接(static functional connectivity,sFC)分析能更好揭示大脑内在信息的变化情况。本研究旨在探索不同心境下BD患者的小脑-大脑尤其是小脑-中央执行网络和-默认网络的dFC,以寻求BD可能的影像生物学标志物。方法:37名缓解期BD II患者、44名抑郁发作期BD II患者和50名健康对照在3.0T磁共振下进行静息态功能磁共振(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)扫描。我们选取了4个小脑种子点,包括依据文献报道参与中央执行网络的双侧Crus Ia和参与默认网络的双侧Crus Ib,然后利用滑动时间窗的分析方法,和基于种子点的功能连接分析,计算三组被试小脑-中央执行网络和-默认网络之间dFC值。采用单因素方差分析比较三组的dFC值的差异,并对有差异的脑区进行post-hoc两两比较,采用基于高斯随机场(Gaussian random field,GRF)理论的校正方法进行组间差异阈值分析(z>2.3,簇阈值<0.05),p<0.05为差异有统计学意义。然后使用偏相关分析法对差异脑区的dFC值与病人组临床变量进行相关性分析(p<0.05)。结果:在中央执行网络,三组间dFC出现差异的脑区为右侧Crus Ia-左侧小脑Crus II亚区。对上述有差异的脑区进行post-hoc两两比较,结果显示:与健康对照比,抑郁发作期BD无显著组间差异,而缓解期BD右侧Cus Ia与左侧小脑Crus II的dFC增高;与抑郁发作期BD比,缓解期BD右侧Cus Ia与左侧小脑Crus II的dFC亦增高(p<0.05,GRF校正)。在默认网络中,三组间dFC出现差异的脑区为右侧Crus Ib-左侧内侧前额叶皮层、-左侧角回和-右侧楔前叶。post-hoc两两比较结果显示:与健康对照比,抑郁发作期BD右侧Crus Ib与左侧内侧前额叶皮层、右侧楔前叶之间的dFC减低,而缓解期BD右侧Crus Ib与左侧角回之间的dFC增高,与右侧楔前叶之间的dFC减低;与抑郁发作期BD比,缓解期BD右侧Crus Ib与左侧内侧前额叶皮层、左侧角回之间的dFC增高,而与右侧楔前叶之间的dFC减低(p<0.05,GRF校正)。此外,三组间左侧Crus Ia/Ib和其它脑区的dFC无显著差异。异常脑区的dFC值与BD临床变量之间无显著相关。结论:本研究结果显示无论是抑郁发作期还是缓解期BD患者均存在不同程度的小脑-中央执行网络(主要是小脑Crus II)和小脑-默认网络(主要是内侧前额叶皮层、角回、楔前叶)之间的功能连接波动性异常,提示其可能参与了BD的病理生理机制,且小脑-楔前叶功能连接波动性破坏在发作期和缓解期持续存在,推测其可能是BD潜在的神经素质学标记。
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