【摘 要】
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间充质干细胞(MSC)是干细胞家族的成员之一,作为一种成体干细胞,MSC能分化为肌肉、脂肪、骨骼等成体细胞。近年来越来越的研究重点放在了MSC的自我跟新能力以及分化潜能的调
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间充质干细胞(MSC)是干细胞家族的成员之一,作为一种成体干细胞,MSC能分化为肌肉、脂肪、骨骼等成体细胞。近年来越来越的研究重点放在了MSC的自我跟新能力以及分化潜能的调控机制上。Nanog、sox2以及oct4被证实在MSC的干性维持中具有不可替代的作用。MSC在诸多研究中还被证实可以用于诸多疾病的治疗,如神经性疾病、肺损伤、脊髓损伤以及在再生医学领域。沉默信号调节因子(sirt1)是近年发现的sirtuin家族成员之一,它在NAD+辅助下进行对靶基因的脱乙酰化作用,从而参与到机体诸多代谢通路当中。在sirt1对于干细胞的调控研究单中,诸多研究显示sirt1是有利于干细胞的增殖和分化潜能保持的。在造血干细胞中sirt1也是起着维持功能以及避免DNA损伤等重要功能。但是关于sirt1在MSC中调控MSC的成脂分化的相关研究很少,相关机制并不清楚。本文通过使用sirt1酶活的特异性抑制剂ex527,利用real-time pcr、β半乳糖苷酶染色以及油红O染色等方法,研究了sirt1在MSC成脂分化中的作用。获得如下结果：1、Sirt1酶活抑制剂(ex527)可影响分化启动后的MSC细胞的成脂分化效率；而Sirt1激动剂白藜芦醇则不影响其分化效率；2、抑制nampt酶活能显著抑制C3H10t成脂分化的效率；3、Sirt1抑制剂(NAM)处理分化中的C3H10t会加速细胞衰老；4、Sirt1酶活抑制剂(ex527)除了引起C3H10t细胞成脂分化效率降低外,也导致炎症信号通路相关基因(IL-6、cox2)的上调及自噬通路（atg5、atg7、beclin1)和蛋白酶体信号通路(foxo4、psmd11)相关基因的下调。
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