嘧菌酯在大鼠体内的代谢动力学特征研究

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目的:研究嘧菌酯在大鼠体内的变化规律、动力学特征和组织分布情况,分析嘧菌酯原药随粪便和尿液的排泄情况。  方法:SD大鼠(220~240g)共32只,随机选取4只为空白对照组;选取4只为血液组,按2000mg/kg灌胃染毒后,在5、15、30min和1、2、4、8、12、24h采集血样。随机选取20只大鼠平均分成5组。分别在灌胃染毒后2、8、24、48、96 h采集肝、肾等组织,检测嘧菌酯含量,得到毒-时曲线,采用DAS3.0分析得出肝、肾以及血液中的主要毒物代谢动力学参数。用SPSS分析不同组织中嘧菌酯含量随时间的变化。随机选取4只大鼠为粪尿排泄组,经染毒后每隔24h收集粪便和尿液样本,连续收集7天,检测粪尿样本中的嘧菌酯。  结果:在建立的色谱条件下标准曲线方程为Y=133.28X+24.881,R2=0.9999;嘧菌酯在肝脏中的主要动力学参数:峰浓度(Cmax)为12.64 mg/L;分布半减期(t1/2α)为30.88 h;表观分布容积(Vd)为164.52 L/kg;消除半减期(t1/2β)为30.90 h;消除速率(CL)为3.33 L/(h·kg),毒-时曲线下面积(AUC)为599.99 mg·h/L。在大鼠肾脏中的主要动力学参数:Cmax为7.33mg/L;t1/2α为13.75h;Vd为240.69L/kg;t1/2β为13.82h;CL为12.07 L/(h·kg);AUC为165.70 mg·h/L。在血液中的主要动力学参数:Cmax为1.83mg/L;t1/2α为0.56h;Vd为8.2×105L/kg;t1/2β为13.15;CL为4.5×104 L/(h·kg);AUC为41.42 mg·h/L。染毒后大鼠各组织中均可检测到嘧菌酯,且含量呈下降趋势。第4天之后的粪尿样本基本检测不出嘧菌酯,4天内原药累计排泄量为327.66 mg,占总给药量的70.33%,尿中排泄量为147.67μg,占总给药量的0.32‰。  结论:嘧菌酯进入机体后分布速度快且范围广,消除半减期较短,清除率高,组织器官中可能无原药蓄积。嘧菌酯原药主要是未经代谢随粪便排体外。
其他文献
目的:研究血浆低水平HDL-C和正常水平HDL-C的个体生活习惯、生化指标等因素与APOA1基因、APOA2基因多态性的单独作用以及交互作用,与低水平HDL-C易感性的关联。方法:本研究600个