前言 肝移植目前已经成为治疗终末期肝脏疾病、急性爆发性肝功能衰竭的一种最有效的治疗方法。但是肝缺血/再灌注(I/R)损伤仍是制约肝移植成功的主要因素之一,目前认为缺血/再灌注损伤是一种全身性的反应,某个器官的缺血/再灌注可引起多器官功能的损伤,导致多器官的功能障碍。肝缺血/再灌注损伤过程中对肾功能的损伤尤为显著,缺血/再灌注损伤的发病机理至今尚未被完全阐明。褪黑素(Melatonin,Mel)是松果体腺细胞分泌的神经内分泌激素,由于其在多器官多系统发挥着复杂的生理、药理作用而日益受到人们的重视并成为研究的热点。在国内,有关Mel在缺血/再灌注损伤方面的研究较少,有关Mel在肝缺血/再灌注损伤中的作用鲜见报道。本实验以大鼠为对象,建立部分肝缺血/再灌注损伤模型,按再灌注时点采集标本,对血清生化酶系(ALT,AST,AKP,BUN,Cr,UA),肝、肾组织匀浆抗氧化酶系(SOD,GSH.px)及脂质过氧化终产物(MDA)进行测定;对肝、肾组织进行HE染色及ICAM-1免疫组化染色,光镜下观察肝、肾形态学改变及ICAM-1表达情况;透射电镜观察肝、肾细胞超微结构的变化。探讨大鼠肝缺血/再灌注损伤后,褪黑素对肝、肾功能的保护作用及对肾功能保护出现的时相,在亚细胞(蛋白表达)水平上,探讨褪黑素对肝缺血/再灌注损伤后肾功能的保护机制。 实验材料 1.实验分组 健康雄性Wistar大鼠150只,6—7周龄(体重190—210g),随机分为三组:褪黑素处理组(Mel组)、酒精溶媒对照组(Ale组)和生理盐水对照组(NS组)。建立部分肝缺血/再灌注损伤模型,缺血均为60分钟,每组分别