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目的:探究三磷酸鸟苷环化水解酶1（Guanosine triposphate cyclohydrolase 1,GCH1）是否通过调控lncRNAs参与小胶质细胞炎性反应。首次对敲低GCH1的小鼠小胶质细胞长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）和mRNA表达谱进行高通量测序分析。通过生物信息学筛选与验证GCH1调控的炎症相关lncRNAs,从而进一步探讨GCH1在神经病理性疼痛中发挥作用的分子机制。方法:选取生长状态良好的小鼠小胶质细胞BV2细胞系,通过转染病毒载体的方法敲低小鼠小胶质细胞中GCH1基因的表达。将不同干预条件下的BV2分为两组:Ad-NC组（对照组）,Ad-shCH1组（实验组）。然后通过第二代高通量测序（康成生物技术有限公司,上海）技术分析Ad-shCH1与Ad-NC两组样本,筛选具有差异表达的lncRNAs和mRNAs。其次,使用基因本体论（Gene Ontology,GO）和KEGG数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）途径分析来研究测序数据中差异表达的mRNA生物学功能。对与炎症相关的差异表达lncRNAs和mRNAs进行共表达相关数据分析,最后通过实时定量PCR对选定的lncRNAs和mRNAs进行相关验证。结果:1.高通量测序显示在Ad-shCH1组（实验组）和Ad-NC组（对照组）中共测得6619个lncRNA。与Ad-NC组相比,在Ad-shCH1实验组发现了47个上调的和27个下调的lncRNA（P<0.05）。同时我们在测序数据中测出22499个mRNA。在这些mRNA中,与对照组相比,分别有155个显著上调和168个下调的mRNA（P<0.05）。2.与对照组相比,在生物过程方面,实验组中下调最显著的GO分析为tetrahydrobiopterin biosynthetic process（GO:0006729）,上调最明显的是myelin assembly（GO:0032288）;在细胞成分方面,实验组中下调最显著的GO分析为intracellular membrane-bounded organelle（GO:0043231）,上调最明显的为compact myelin（GO:0043218）;在分子功能方面,实验组中下调最显著的GO分析为mitogen-activated protein kinase（GO:0051019）,上调最明显的为Transferase activity（GO:0016740）。KEGG途径分析是基因的功能分析,在我们的研究中,只分析到1条下调的途径:但与叶酸合成途径有关;未分析到上调的途径。3.通过共表达分析和GO分析筛选出与mitogen-activated protein kinase相关的5个表达显著下调的lncRNA（ENSMUST00000156079、ENSMUST00000180643、ENSMUST00000205634、ENSMUST00000218450、ENSMUST00000125824）,通过网络分析进一步寻找与炎症相关的mRNA。4.我们通过实时PCR测定与mitogen-activated protein kinase相关的5个lncRNAs（lncRNAENSMUST00000156079、ENSMUST00000180643、ENSMUST00000205634、ENSMUST00000218450、ENSMUST00000125824）和MAPK14的mRNA表达水平。结果显示与对照组相比,实验组中ENSMUST00000156079、ENSMUST00000180643、ENSMUST00000205634、ENSMUST00000218450和MAPK14相对表达水平下调。ENSMUST00000125824的表达水平无意义。结论:小胶质细胞炎性反应参与神经病理性疼痛的发生发展已得到共识,并且我们前期的研究表明GCH1促进小胶质细胞炎性反应进而参与神经病理性疼痛。近年来国内外研究发现,长链非编码RNA在神经病理性疼痛中发挥重要的作用,但目前许多机制仍不明确。因此这项研究旨在探讨GCH1调控的相关lncRNA是否参与小胶质细胞的炎性反应。本研究对敲低的GCH1小胶质细胞进行测序后,通过GO分析发现GCH1可以正向调控mitogen-activated protein kinase炎症通路。然后共表达分析到与该通路相关的5个lncRNA和mRNA,并通过qPCR验证差异表达lncRNA及MAPK14的mRNA表达水平,发现GCH1可以正向调控炎症相关的lncRNA和mRNA表达水平。这也为研究小胶质细胞参与神经病理性疼痛提供了新的相关思路。