海马SNAP-25和α2受体在学习与记忆中的作用

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SNAP-25是一种与突触小体相关的蛋白质,在轴突的生长、树突的形成、突触小泡与质膜的融合过程中起着重要的作用。在海马诱导LTP(long-term potentiation,长时程增强)后,SNAP-25的表达量增多。在学习与记忆相关基因的筛选过程中,我们观察到对大鼠进行场景恐惧行为训练后,海马SNAP-25的表达量升高。脑室注射SNAP-25基因的反义寡聚核苷酸(antisense),下调SNAP-25基因的表达,损伤大鼠在步下法抑制性回避任务中的长时记忆,而不影响短时记忆。这提示SNAP-25的表达水平与记忆的巩固之间可能具有直接的关联。为了进一步证实这一点,我们向海马CA1区或CA3区注射SNAP-25antisense,观察其对海马CA1或CA3区LTP诱导和维持的影响以及对依赖海马的学习和记忆行为的影响。结果表明,海马CA1或CA3区注射SNAP-25 antisense以后,大鼠的空间记忆和场景恐惧的长时记忆受到伤害,CA1或CA3区的LTP显著降低,而双脉冲易化(PPF,paired pulse facilitation)效应不受影响,即SNAP-25 antisense不是通过突触前的机制抑制LTP的表达。以上结果表明,海马SNAP-25参与记忆的巩固过程。
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