【摘 要】
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化疗药物没有特异性靶点,对生物体体内所有的细胞一视同仁,对他们都造成损害。目前临床上对于药物性肝损伤的治疗方法主要是停用此类药物或损伤后用药物治疗,这些方法都无可避免会降低化疗药物的抗癌效果,因此需要探索一种新型有效的辅助药物来抑制或缓解化疗造成的副作用[1]。本文采用CTX建立化疗导致的急性肝损伤模型,探究戊二醛聚合猪血红蛋白（Glutaraldehyde-Polymerized Porcine
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化疗药物没有特异性靶点,对生物体体内所有的细胞一视同仁,对他们都造成损害。目前临床上对于药物性肝损伤的治疗方法主要是停用此类药物或损伤后用药物治疗,这些方法都无可避免会降低化疗药物的抗癌效果,因此需要探索一种新型有效的辅助药物来抑制或缓解化疗造成的副作用[1]。本文采用CTX建立化疗导致的急性肝损伤模型,探究戊二醛聚合猪血红蛋白（Glutaraldehyde-Polymerized Porcine Hemoglobin,pPolyHb）对急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法:采用腹腔注射不同剂量CTX造成小鼠肝损伤,根据小鼠的存活率、状态、肝功能指标等多方面探索小鼠重度肝脏损伤模型,选择最佳方案用于探索肝功能各项指标的变化周期;通过计算小鼠脏器指数及利用血生化分析仪测定肝功能的各项指标（ALT、AST、ALP、TP）来判断CTX对肝脏造成损伤的周期性变化;设置pHb、pPolyHb、pPolyHb+pHb三个组别,同时设置不同的剂量组,测定小鼠脏器指数及肝功能指标,探究pPolyHb治疗急性肝损伤小鼠的剂量依赖性;选用最佳治疗剂量测定肝损伤小鼠血清中的IL-4、IFN-γ、SOD、MDA的含量,探究pPolyHb对肝损伤小鼠的治疗作用机制。结果:（1）建立了小鼠肝损伤模型:第三、五天隔天注射CTX200mg/kg两次;CTX组肝脏指数、肝功能指标等均与Control出现显著差异,尤以AST、ALT效果最为显著;（2）pHb各剂量组对于CTX组造成的肝损伤小鼠的情况无改善,pPolyHb与pPolyHb+pHb联合治疗对于CTX造成的小鼠肝损伤均有改善,但pPolyHb低剂量组治疗作用不甚明显,推测治疗环磷酰胺所造成的肝损伤需要一定剂量的pPolyHb,最佳剂量应为50mg/kg pPolyHb。pPolyHb+pHb联合治疗组中的各剂量均有很好的治疗效果,最佳剂量为50mg/kg pPolyHb+10mg/kg pHb,经过50mg/kg pPolyHb或50mg/kg pPolyHb+10mg/kg pHb治疗后,小鼠肝脏指数降低,AST与ALT相比于CTX组显著降低;（3）pPolyHb及pHb治疗后肝损伤小鼠血清中IL-4、IFN-γ含量得到了提升,表明pPolyHb可能能提高小鼠体液免疫及细胞免疫能力;（4）pPolyHb治疗后肝损伤小鼠血清SOD升高,MDA含量降低,表明肝损伤小鼠体内氧化应激水平降低了。结论:实验证明pPolyHb治疗的最佳剂量为50mg/kg pPolyHb与50mg/kg`pPolyHb+10mg/kg pHb,pPolyHb可以缓解CTX引起的小鼠肝损伤、提升小鼠的体液与细胞免疫、降低小鼠体内氧化应激水平。
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