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[目的]肺癌在我国无论是发病率还是死亡率都高居榜首的肿瘤,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。传统的手术、化疗、放疗等治疗手段对肺癌的治疗效果有限,难以取得令人满意的治疗效果。糖基化是蛋白质翻译后修饰的一种重要方式,而异常的蛋白质O-糖基化被认为是恶性肿瘤的一种潜在标志物。C1GALT1即核心1β1,3-半乳糖基转移酶,是合成黏蛋白型O-聚糖的核心1结构的必需酶,研究发现C1GALT1在呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道等多种恶性肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色,调控着多种肿瘤相关蛋白的O-糖基化修饰,其不仅参与了肿瘤的增殖、侵袭转移、放疗抵抗及耐药等恶性表型的调控,还与患者的临床病理特征及预后密切相关。本研究主要探讨C1GALT1在NSCLC中的表达与临床病理因素之间的关系,分析C1GALT1与NSCLC患者预后之间的联系。[方法]通过生物信息癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,提取NSCLC病例癌与癌旁组织的C1GALT1基因表达数据以及患者的临床病理特征及预后数据。采用秩和检验和单因素方差分析明确癌与癌旁C1GALT1基因表达的差异;采用免疫组织化方法检测临床20例NSCLC患者术后病理癌与癌旁组织中C1GALT1蛋白的表达情况来验证TCGA分析结果;临床病理特征组间差异性比较采用卡方检验;使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,使用Log-rank检验评估生存差异,采用单因素及多因素COX比例风险模型分析影响预后的因素。[结果]1.TCGA数据中99例患者癌与相应癌旁组织C1GALT1蛋白表达差异。99例患者NSCLC组织中C1GALT1基因的平均表达量为:2231.51±1171.89,其相应癌旁组织的C1GALT1基因的平均表达量为:1804.34±600.70,NSCLC组织C1GALT1基因的平均表达量显著高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义,P值<0.05。2.临床20例NSCLC患者癌与癌旁C1GALT1蛋白的免疫组化结果。20例NSCLC患者中癌组织C1GALT1蛋白阳性表达率为70%(14/20),癌旁组织阳性表达率为0%(0/20),癌组织中C1GALT1蛋白的表达显著高于癌旁正常肺组织,差异具有统计学意义,P值<0.05。3.C1GALT1的表达与临床病理因素之间的相关性。TCGA数据中共获得996例NSCLC患者信息,结果显示C1GALT1基因的表达与患者的性别、吸烟情况、病理分型和肿瘤部位之间具有显著的相关性,具有统计学差异,P<0.05。而年龄、T分期、淋巴结转移情况、肿瘤远处转移情况和既往肿瘤史与C1GALT1基因表达之间无显著相关性,P值>0.05。4.C1GALT1基因表达与NSCLC患者预后的关系。4.1 C1GALT1基因表达与NSCLC患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的关系C1GALT1基因表达与NSCLC患者的预后密切相关,是影响NSCLC患者预后PFS的独立风险因素。C1GALT1基因低表达的患者PFS要显著长于高表达患者的PFS,P值<0.05。Kaplan-Meier及Log-rank检验评估分析结果显示影响NSCLC患者PFS的病理因素有:C1GALT1基因表达、T分期、淋巴结转移、病理类型、切缘、放疗和化疗,且都具有统计学意义,P<0.05。而NSCLC患者的年龄、性别、远处转移、既往肿瘤史、吸烟情况和部位分组不是影响NSCLC患者预后PFS的因素,P>0.05。多因素COX比例风险模型分析结果显示:C1GALT1基因表达、T分期、淋巴结转移、病理类型、既往肿瘤史、切缘和放疗病理因素是影响NSCLC患者预后PFS的独立影响因素,P均<0.05,具有统计学意义。但化疗因素不是影响NSCLC患者PFS的独立风险因素,P>0.05,无统计学意义。其中C1GALT1高表达患者的复发风险是低表达患者的1.306倍(95%CI:1.028-1.653,P<0.05)。T3-4分期患者的复发风险是T1-2分期患者的1.895倍(95%CI:1.415～2.539,P<0.05)。淋巴结转移阳性(N1)患者的复发风险是淋巴结转移阴性(N0)患者1.569倍(95%CI:1.213～2.03,P<0.05)。鳞状细胞癌的复发风险是腺癌的0.682倍,(95%CI:0.533～0.873,P<0.05)。既往有肿瘤病史患者的复发风险是无肿瘤病史患者的1.480倍(95%CI:1.092～2.008,P<0.05)。切缘R1-2患者的复发风险是切缘R0患者的2.092倍(95%CI:1.134～3.859,P<0.05)。有放疗患者的复发风险是无放疗患者的1.555倍(95%CI:1.134～2.13,P<0.05)。有化疗的患者的复发风险是无化疗患者复发风险的0.866倍(95%CI:0.653～1.147,P>0.05)。4.2 C1GALT1基因表达与NSCLC患者总生存时间(overall survival,OS)的关系C1GALT1基因与NSCLC患者的OS密切相关,是影响预后NSCLC患者OS的独立风险因素。C1GALT1基因低表达患者的OS要优于C1GALT1基因高表达患者的OS,P值<0.05。Kaplan-Meier及Log-rank检验评估分析结果显示影响NSCLC患者OS的病理因素有:C1GALT1基因、患者的年龄、T分期、淋巴结转移、远处转移、切缘、放疗和化疗因素,且都具有统计学意义,P<0.05。而患者的性别、病理类型、既往肿瘤史、吸烟情况和部位分组病理因素不是影响预后OS的单风险因素,P>0.05。多因素COX比例风险模型分析结果显示:C1GALT1基因表达、T分期、淋巴结转移、切缘、放疗、化疗和年龄病理因素是影响NSCLC患者OS的独立风险因素,P值均<0.05,具有统计学意义。而远处转移与否不是影响NSCLC患者OS的独立风险因素,P=0.087,无统计学意义。C1GALT1高表达患者的死亡风险是低表达患者的1.234倍,(95%CI:1.01-1.511,P<0.05)。T3-4分期患者的死亡风险是T1-2分期患者的1.589倍(95%CI:1.231～2.051,P<0.05)。N1患者的死亡风险是N0患者的1.691倍(95%CI:1.357～2.107,P<0.05)。切缘R1-2患者的死亡风险是切缘R0的2.175倍(95%CI为:1.304～3.627,P<0.05)。>60岁患者的死亡风险是≤60岁患者的1.22倍(95%CI:0.957～1.555,P>0.05)。有放疗患者的死亡风险是无放疗患者的1.364倍(95%CI:分别为:1.006～1.851,P<0.05)。有化疗患者的死亡风险是无化疗患者死亡风险的0.673倍(95%CI:0.517～0.877,P<0.05)。有远处转移(M1)的死亡风险是无远处转移(M0)患者的1.68倍(95%CI:1.026～2.752,P>0.05)。[结论]1.NSCLC患者癌组织中C1GALT1在基因和蛋白水平的表达均显著高于癌旁正常组织。2.C1GALT1基因的表达与患者的性别、吸烟状况、病理分型、肿瘤部位之间具有显著的相关性。3.C1GALT1基因的表达是影响NSCLC预后的独立风险因素,C1GALT1基因低表达患者的预后要明显优于高表达患者。4.C1GALT1基因参与了非小细胞肺癌的发生发展过程,C1GALT1有可能成诊断、治疗NSCLC的一个新的潜在靶标。