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非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver dicases, NAFLD)是一种病因未明,影响世界范围普遍存在的疾病,常伴随着肥胖、高血脂、2型糖尿病等,其病理表现为弥漫性肝损伤。非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是以肝细胞脂肪变性、气球样变、弥漫性肝小叶炎症和(或)肝中央静脉、肝血窦周围胶原沉积为特征的慢性肝脏疾病。NASH是NAFLD进展性表现,常发展为严重的肝损伤如肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。目前尚无有效的治疗方法,临床上主要使用调血脂药联合肝细胞保护剂或抗氧化剂进行防治,但安全性和疗效尚需进一步评价。甘草酸二铵脂质配位体(diammonium glycyrrhizinate lipid ligand, DGLL) (天晴甘平)是18α-甘草酸二铵与大豆卵磷脂形成的脂质配位体,为中药甘草有效成分的第3代提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用,其抗肝损害作用明显优于甘草酸。目的本研究采用脂肪乳剂灌胃诱导大鼠NASH模型,研究DGLL对非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用并探讨其部分作用机制,为NASH的治疗寻找治疗新靶点提供实验依据。方法建立NASH大鼠模型,通过光、电镜观察大鼠肝组织形态学变化,分析DGLL对NASH大鼠肝脏的病理组织学影响;通过免疫组化、Western Blot等方法观察大鼠肝组织TNF-α(肿瘤坏死因子)、NF-κB p65蛋白(核因子-κB p65)、I-κBα蛋白(核因子κB抑制蛋白α)以及CYP2E1(细胞色素P450 2E1)表达水平的变化,研究DGLL对NASH大鼠炎症反应的影响;通过对肝组织SOD(超氧化物歧化酶)活力、GSH(谷胱甘肽)、MDA(丙二醛)含量以及大鼠血清中ALT(丙氨酸氨基转移酶)、AST(天门冬氨基转移酶)、TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白)、LDL-C(低密度脂蛋白)等生化指标的检测,观察DGLL对NASH大鼠氧化代谢的影响。结果肝组织病理学观察显示DGLL可改善肝细胞脂肪变性,炎症和坏死程度;DGLL能降低NASH大鼠肝脏组织和血清中TNF-α的表达,下调大鼠肝脏组织NF-κB p65蛋白表达,同时抑制肝脏组织I-κBα蛋白的降解;DGLL明显降低大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C和肝脏TG、TC、FFA水平,升高血清HDL-C。结论DGLL对NASH大鼠具有明显的治疗作用,其作用机制与其调节脂质代谢、抗氧化作用以及降低炎症反应等有关。