盐酸罗匹尼罗为新一代选择性非麦角林多巴胺D<,2>受体激动剂,现有的普通制剂需1日给药3次,对于服药困难、治疗周期长的帕金森病患者极为不便,此外,普通制剂血药浓度波动不利于控制帕金森病症状波动及运动障碍的发生,且存在胃肠道刺激.本文拟通过系统的体内外研究,将盐酸罗匹尼罗设计并制成24小时给药一次的口服渗透泵控释制剂,减少服药次数,平稳血药浓度,降低不良反应,实现高效、方便和安全的用药目的.本文在系统的处方前研究工作基础上,进行了渗透泵制剂处方设计、优化和体外释药机制的研究.通过与普通制剂比较的Beagle犬体内药代动力学试验,对渗透泵控释制剂相对生物利用度、体内缓控释特征及体内外相关性进行了考察.处方前研究工作考察了促渗透物质渗透压活性、药物在不同渗透压环境下的溶解性能及半透膜通透性.将待考察的渗透压物质制成渗透泵,通过制剂吸水速率和半透膜透水系数的测定,计算渗透压值.与饱和溶液渗透压参考值(文献查阅)相比,本文建立的渗透压测定方法,其计算结果更符合渗透泵释药过程中的实际情况.不同组分的渗透压活性物质,不仅吸水速率和渗透压值有显著差异,同时对盐酸罗匹尼罗溶解度产生明显影响.在处方前研究基础上,对盐酸罗匹尼罗进行了单层渗透泵处方设计.采用单因素试验分别考察了测定条件及渗透压活性物质、粘合剂或助悬剂、片芯大小及硬度、载药量、包衣膜厚度、释药孔径等因素对渗透泵片释药速率的影响,采用相似因子法对结果进行分析,表明渗透压物质、包衣膜厚度及包衣处方中的PEG1500含量对渗透泵释放速率有显著影响.以葛根素为内标,建立了HPLC-UV体内测定方法,经系统方法学考察,表明该方法专属性、线性、精密度、灵敏度、回收率等均符合体内测定要求.采用简单的单层渗透泵制备工艺和控释技术,将盐酸罗匹尼罗制成体外恒速释药、体内血药浓度平稳、驻留时间长达8-10小时、可24小给药一次的渗透泵控释制剂,实现了课题研究的预期目标.第二部分 难溶性药物盐酸尼卡地平渗透泵控释技术研究本文通过对盐酸尼卡地平渗透泵控释片的体外研究,建立了提高难溶性药物渗透泵释药速率和释药程度的药剂学方法,为难溶性药物渗透泵控释制剂的研究与开发奠定了基础.