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研究背景与目的胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率位于恶性肿瘤第4位和第2位。胃癌早期症状不典型,确诊时多已处于中晚期,治疗效果差,预后较差。近年研究认为肿瘤干细胞与肿瘤形成密切相关,Oct-4、Sox-2是诱导多能性干细胞关键转录因子,不仅调控正常组织细胞分化,而且与恶性肿瘤发生、发展密切相关。E-cad是细胞膜上重要粘附分子,在细胞间粘附及维持细胞膜完整性中起着重要作。P-cat是一种多功能的胞质蛋白,作为粘附分子,可通过a-cat与E-cad结合成复合体,同时也是Wnt信号通路中重要的调控因子。在恶性肿瘤中,E-cad、β-cat表达异常可使细胞粘附功能丧失,导致肿瘤细胞易于浸润和转移,在恶性肿瘤发生发展中发挥重要作用。本课题通过免疫组化检测]E-cad、β-cat及干细胞标志物Sox-2、Oct-4在胃癌组织中表达水平,探讨其表达水平与胃癌术后复发转移的关系。方法采用免疫组化Elivison法检测69例手术切除的胃癌组织中Sox-2. Oct-4及E-cad、β-cat表达水平。应用SPSS10.0软件包进行统计学分析,胃癌组织中Sox-2、 Oct-4和E-cad、β-cat的表达与临床病理特征的关系应用χ2检验分析。应用Kaplan-Meier生存曲线进行单因素分析,log-rank检验分析生存曲线差异,Cox回归模型进行胃癌预后多因素分析。最后,应用Sperman相关性分析4种蛋白关系,检验显著性水准取a=0.05,以P<0.05为有统计学意义。结果(1)Oct-4表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度、淋巴结浸润及转移复发无关(P>0.05),仅与分化程度有关(P<0.05)。Sox-2表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度、淋巴结浸润及转移复发无关(P>0.05),Oct-4, Sox-2阳性表达者术后DFS均较其阴性表达者短,差异有统计学意义(P<0.05)。分组分析提示,Oct-4, Sox-2均阳性患者较单阳性、双阴性组DFS短,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2) E-cad、β-cat表达均与患者性别、年龄、肿瘤部位、淋巴结浸涧无关(P>0.05),而与肿瘤浸润深度、分化程度及复发转移差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析提示E-cad、β-cat阳性表达者术后DFS均较其阴性表达者短,差异具有统计学意义(P<0.05)。分组分析显示,二者表达均阳性的患者DFS较单阳性、阴性组短,差异具有统计学意义(P<0.05)(3)对69例胃癌术后患者预后行多因素分析显示:Sox-2,β-cat是胃癌术后预后的独立预测指标(P<0.05)。(4)69例胃癌组织中,Oct-4分别与Sox-2、β-cat表达正相关(P<0.05);Sox-2与E-caherin、β-cat表达无相关性(P>0.05); E-cad与β-cat表达正相关(P<0.05)。结论(1)E-cad、β-cat及Oct-4、Sox-2表达均与胃癌术后DFS呈负相关,Oct-4表达与胃癌分化程度相关,而E-cad、β-cat表达与浸润深度、分化程度及转移复发相关。Sox-2、β-cat可能是判断胃癌术后预后的独立预测指标。研究结果提示,联合检测该4种指标表达,可能为预测胃癌术后复发转移提供临床依据。(2)Oct-4与Sox-2、β-cat表达正相关,E-cad与β-cat表达正相关。研究结果提示,Oct-4可能与Sox-2、β-cat相互作用,协同参与了胃癌复发转移。