【摘 要】
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氟苯尼考为一新型的氯霉素类动物专用广谱抗菌药,主要用于治疗动物细菌性疾病,多病原、多病因引起的严重混合感染及母畜子宫内膜炎、乳腺炎等。本研究通过建立LPS诱导体外炎
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氟苯尼考为一新型的氯霉素类动物专用广谱抗菌药,主要用于治疗动物细菌性疾病,多病原、多病因引起的严重混合感染及母畜子宫内膜炎、乳腺炎等。本研究通过建立LPS诱导体外炎症反应和体内炎症模型,证实它的抗炎作用及抗炎作用机制。在体外试验中,采用MTT、ABC-夹心ELISA、Griess reagent、RT-PCR、免疫蛋白印迹、免疫荧光等方法,研究了氟苯尼考对主要细胞因子、炎性介质及炎性信号传导通路NF-κB和MAPK的影响;体内通过建立LPS所致的小鼠内毒血症和急性肺损伤模型,检测了氟苯尼考对两种动物模型的保护作用。体外研究结果表明,氟苯尼考通过调控NF-κB和MAPK通路抑制了炎性细胞因子TNF-α、IL-6的分泌,抑制了炎性介质NO和PGE2合成及iNOS和COX-2的mRNA和蛋白表达水平;体内研究结果表明,氟苯尼考通过调节小鼠血清中细胞因子水平提高了LPS诱导的小鼠内毒血症的生存率。氟苯尼考通过减轻肺水肿、抑制炎性细胞趋化、降低炎性细胞因子表达等多方面作用改善了LPS诱导的小鼠急性肺损伤。结论:首次证实氟苯尼考具有体内外抗炎活性,并借助信号传导通路平台探讨了其抗炎分子机制,从而为该药在临床上的合理应用提供理论和实验依据。
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