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产前筛查方案应用血清学标志物甲胎蛋白(a-fetoprotein, AFP)、游离p人绒毛膜促性腺激素(free β-human chorionic gonadotrophin, free β-hCG)和未结合雌三醇(unconjugated oestriol, uE3)的浓度判断孕妇妊娠染色体异常胎儿的风险,结合细胞遗传学诊断,可在假阳性率较低的基础上,经济、简便、快捷的检出妊娠染色体异常胎儿孕妇,进行人工干预,极大地降低出生缺陷儿数量。我国开展产前筛查工作以来,积累了大量血清学筛查数据,并且不同地区的产前筛查结果具有一定的区域性特点。部分经济发达地区已建立了本地化的产前筛查数据库。云南地区受经济条件制约,产前筛查工作起步较晚,且缺少对筛查方案的系统研究。经过近年来产前筛查在云南地区的临床实践,应结合本地孕妇群体的血清学数据,评价云南地区现行产前筛查方案并加以完善,从而形成更适应云南地区孕妇群体的血清学产前筛查方案,提高染色体异常胎儿的检出率。本研究收集了云南省孕中期的单胎妊娠孕妇11201例,双胎妊娠孕妇157例,检测孕妇血清AFP、freep-hCG和uE3的浓度(血清学三联筛查)。收集云南省孕中期单胎妊娠孕妇2062例,检测inh A、AFP、hCG和uE3四种孕妇血清学标志物浓度(血清学四联筛查),以细胞遗传学方法检测胎儿核型,运用EXCEL和SPSS 19.0软件分析各筛查方案的临床试验诊断指标和受试者工作特征曲线,分析比较筛查方案的优劣。得出以下结果：①孕中期单胎妊娠孕妇血清学三联筛查方案评价：在假阳性率为4.13%的情况下,染色体异常胎儿检出率为82.35%。方案的灵敏度、特异度分别为82.35%、95.87%。Youden指数为78.22%,阳性似然比为19.95,阴性似然比为0.18,优势比为108.38,阳性预测值为5.73%,阴性预测值为99.94%。ROC曲线下面积为0.979。②以孕妇年龄35岁为界,将单胎妊娠孕妇分为年龄<35岁组和年龄≥35岁组(高龄孕妇组),比较两个年龄组筛查结果后发现：两个组在临床诊断试验评价中各有优劣,但年龄<35岁组的特异度、Youden旨数、阳性似然比、优势比、阳性预测值和阴性预测值略优于高龄孕妇组；年龄<35岁组血清学筛查方案的ROC曲线下面积为0.985,高于高龄孕妇组筛查方案ROC曲线下面积0.92；从经济角度评价,高龄孕妇组每检出一例染色体异常胎儿,社会需为之付出的经济成本约为年龄<35岁组孕妇的两倍。③双胎妊娠孕妇血清AFP浓度和uE3浓度随孕周增加而逐渐增加,孕妇血清free β-hCG浓度在孕中期随孕周增加呈波浪状下降。经统计分析,单双胎妊娠孕妇血清AFP浓度在孕15周无显著差异(P>0.05),孕16～21周差异显著(P<0.05)。free β-hCG浓度在孕15周及21周无显著差异(P>0.05),孕16～20周差异显著(P<0.05)。uE3浓度在各个孕周均差异显著(P<0.05)。④比较双胎妊娠孕妇血清AFP、free β-hCG和uE3浓度水平和单胎妊娠孕妇血清学标志物浓度的两倍值后,发现双胎妊娠孕妇血清AFP浓度值与单胎妊娠AFP浓度两倍值接近,而双胎妊娠孕妇血清free β-hCG和uE3浓度水平与单胎妊娠浓度值间未发现倍数关系。⑤孕妇血清inh A浓度从孕15周逐渐下降,在孕17周达到最低点,孕18周后缓慢上升,整个孕中期inh A浓度中位数呈“U”型分布,分析各孕周inh A浓度水平后发现：孕17～19周的inh A浓度水平与其他孕周差异显著。⑥分析孕妇血清inh A浓度和孕妇年龄、体重的关系后发现,inh A浓度与孕妇年龄不相关(P>0.05),与孕妇体重显著相关(P<0.05)。⑦比较各孕周之间孕妇血清inh A浓度与AFP、free β-hCG和uE3浓度水平后发现,inh A和其他三个血清学标志物浓度水平显著相关(P<0.05)。③孕中期单胎妊娠孕妇血清学三联筛查的临床诊断指标优于四联筛查,三联筛查ROC曲线下面积为0.979,略高于四联筛查的0.964。本研究的意义在于以孕中期孕妇血清学三联和四联筛查数据为基础,首次对云南地区产前筛查方案进行系统评价,提出了改善和优化云南地区现行产前筛查方案的措施。首先,建议不再对单胎妊娠高龄孕妇群体直接行细胞遗传学检查。其次,单胎妊娠孕妇血清AFP浓度的两倍值可以作为云南地区双胎妊娠孕妇血清学产前筛查的参考值。最后,提出孕中期血清学三联筛查方案更适用于云南地区单胎妊娠孕妇群体。本研究为云南地区选择血清学产前筛查方案提供了科学依据。