TGF-β1对复发性流产小鼠妊娠结局的影响及其相关机制研究

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目的:研究外源性生长转化因子-β1(TGF-β1)对复发性流产(RSA)小鼠的妊娠结局的影响,及该因子是否通过调节胎盘组织中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO),TGF-β1及生长转化因子-β3(TGF-β3)的表达来改善妊娠结局。方法:(1)构建CBAx DBA/2小鼠RSA模型,将受孕后的雌鼠随机分为四组:control组,2ng/ml组,20ng/ml组,200ng/ml组,control组注射PBS溶液,其余各组分别注射相同剂量的含不同浓度的TGF-β1溶液;(2)于孕13.5天解剖各组小鼠,取小鼠胎盘组织,并分别计算胚胎吸收率;(3)用Western Blot、免疫组化技术等方法检测各组孕鼠胎盘处IDO、TGF-β1及TGF-β3的表达情况。结果:(1)2ng/ml、20ng/ml和200ng/ml组的胚胎吸收率(流产率)明显低于control组(p值均<0.05),各组胎盘组织中IDO和TGF-β1的表达明显高于control组(p值均<0.05)。(2)RSA小鼠胎盘组织中IDO的表达与TGF-β1的表达呈正相关(p值<0.05),与TGF-β3无明显相关性(p值>0.05)。(3)小鼠胎盘组织中TGF-β1的表达从control组、2ng/ml、20ng/ml组到200ng/ml组逐渐增加,外源性TGF-β1的浓度与胎盘处TGF-β1的表达呈正相关(p值<0.05),但与胎盘处的TGF-β3无明显相关性(p值>0.05)。结论:外源性的TGF-β1可降低RSA小鼠的胚胎吸收率及改善其妊娠结局,其可能的治疗机制是外源性TGF-β1诱导内源性TGF-β1和IDO的表达,内源性TGF-β1和IDO在胎盘组织中互为正反馈调节,导致IDO及TGF-β1的持久高表达,从而形成较为持久的免疫耐受。
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