目的:本研究通过培养大鼠乳鼠原代心室肌细胞,牵张（Str）刺激和苯肾上腺素（PE）刺激促心室肌细胞肥大,分别予血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1R）拮抗剂氯沙坦（Los）、钙调神经磷酸酶（Calcineurin,CaN）抑制剂环孢素（CsA）和重组腺病毒shRNA干扰载体介导沉默编码CaN之A亚基β亚型（CnAβ）的基因（Ad-CnAβshRNA）等干预,研究AT1R-Calcineurin信号通路对乳鼠肥大心室肌细胞离子通道重构的影响。方法:1天龄SD大鼠乳鼠,消化分离心室肌细胞,培养24h后分组干预:牵张（Str）干预实验分组:（1）对照组:不予牵张刺激,培养26h;（2）Str组:牵张增加20%硅胶面积,培养24h;（3）Los+Str组:给予Los预处理2h,继之牵张24h;（4）CsA+Str组:给予CsA预处理2h,继之牵张24h。PE干预实验分组:（1）对照组:不予干预,共培养26h;（2）PE组:给予PE培养24h。（3）Los+PE组:给予Los预处理2h,继之加入PE培养24h。（4）CsA+PE组:给予CsA预处理2h,继之加入PE培养24h。Ad-CnAβshRNA介导RNA干扰实验分组:取MOI=50对应的重组腺病毒,（1）Ad-Null组:加入腺病毒空载体,感染48h;（2）Ad-Null+PE组:加入腺病毒空载体,感染24h后加PE,继续培养24h。（3）Ad-CnAβshRNA1+PE组:加入Ad-CnAβshRNA1,感染24h后加PE,继续培养24h（4）Ad-CnAβshRNA1组:加入Ad-CnAβshRNA1,感染48h。免疫荧光和免疫组化染色鉴定心室肌细胞;免疫蛋白印迹法测定CaN的蛋白表达;用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞Ito、IK1和ICa,L等离子通道电流及动作电位。结果:牵张刺激心室肌细胞CaN蛋白表达明显上调,而Los、CsA明显抑制牵张刺激的效应。牵张刺激使心室肌细胞的Ito电流密度明显减少,且有显著的统计学差异,激活无明显的改变,失活加快,有明显统计学差异;Los、CsA干预明显抑制牵张刺激干预的上述效应。PE刺激干预心室肌细胞明显减少心室肌细胞的Ito电流密度,激活无明显的改变,失活加快,IK1电流密度明显减少,ICa,L电流密度明显增大,动作电位复极20%(APD₂₀)、动作电位复极50%(APD₅₀)、动作电位复极90%(APD₉₀)明显延长,且均有明显统计学差异,而Los、CsA和Ad-CnAβshRNA1能明显抑制PE刺激干预的效应。结论:AT1R-Calcineurin信号通路参与调控乳鼠心室肌细胞肥大的离子通道重构及APD的改变。