【摘 要】
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背景与目的:胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,在世界上癌症的发病率与死亡率都位列于第七位。尽管近些年来对于胰腺癌的诊断、治疗技术不断进步,但由于胰腺癌起病隐秘、恶
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背景与目的:胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,在世界上癌症的发病率与死亡率都位列于第七位。尽管近些年来对于胰腺癌的诊断、治疗技术不断进步,但由于胰腺癌起病隐秘、恶性程度高,其预后仍然较差。传统的生物学标志,如CA19-9,对于胰腺癌的诊断与预后的判断都缺乏一定的特异性与敏感性。故对于新的胰腺癌生物学标记的寻找与胰腺癌易转移的生物学特性的研究就显得愈发重要。LIFR属于gp130受体家族的一员。这一类细胞因子的功能高度不同,包括维持肝细胞的多能性、对肝脏的保护作用、促进葡萄糖的吸收利用、调节细胞的增殖分化等。LIFR在包括乳腺癌、胃癌、肠癌、肝癌和鼻咽癌在内的多种实体肿瘤中都被发现低表达,且起着抑制肿瘤增殖与转移的作用。然而,其在胰腺癌中的表达与功能尚不清楚。本文旨在探究LIFR在胰腺癌组织中的表达情况,研究LIFR在胰腺癌中的作用,并试图发现其中可能的机制。方法:1.我们首先通过ONCOMINE数据挖掘来与胰腺癌标本的免疫组织化学来检测LIFR在胰腺癌中的表达情况,并研究其与患者临床指标间的联系。2.通过构建胰腺癌LIFR敲低与过表达的稳转细胞株来研究LIFR表达对胰腺癌细胞功能的影响。3.通过平板克隆实验研究LIFR表达对于胰腺癌细胞增殖能力的影响。4.通过细胞侵袭、转移实验与细胞划痕实验研究LIFR表达对于胰腺癌细胞侵袭与转移能力的影响。5.通过Western Blot蛋白免疫印迹实验试图研究LIFR在胰腺癌中的作用机制。6.通过裸鼠皮下种植瘤模型与裸鼠尾静脉注射肺转移模型研究LIFR表达对在体内实验中对胰腺癌细胞功能的影响。结果:1.LIFR在胰腺癌中呈现低表达状态,并且LIFR表达情况可能是胰腺癌患者预后的重要影响因素。2.LIFR在平板克隆实验中可抑制胰腺癌细胞的增值能力。3.LIFR在细胞侵袭、转移实验与细胞划痕实验中能抑制胰腺癌细胞的侵袭与转移能力。4.LIFR可以抑制胰腺癌细胞EMT现象的发生。5.LIFR可以抑制裸鼠皮下瘤形成能力与尾静脉注射肿瘤转移能力。结论:LIFR在胰腺癌组织中呈低表达状态,并可能是影响胰腺癌患者预后的重要因素;LIFR可以抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭与转移能力;EMT是LIFR抑癌作用的可能机制。
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