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目的：本研究旨在通过红霉素对TGF-β/Smad信号通路的调控，探讨红霉素是否对成纤维细胞的增殖转型有直接的抑制作用及其可能的机制。方法：健康雄性SD大鼠（清洁级）60只，随机分为5组。分别为盐水对照组(A组)、博来霉素组(B组)、博来霉素+红霉素预处理组(C组)、博来霉素十红霉素同时处理组(D组)、博来霉素+红霉素后处理组(E组)。B组、C组、D组、E组均以博来霉5mg/kg一次性气管内给药建立肺纤维动物模型；A组以同样的方法一次性气管内注入等体积的生理盐水；C组、D组、E组分别在博来霉素给药的前三天、当天、后七天开始以红霉素100mg/kg每日灌胃，而A组和B组分别每日灌胃等体积的生理盐水。各组动物大鼠在造模14d、28d分两次取材，每次各组随机处死6只，共30只。肺组织HE染色和Masson染色电镜观察肺泡炎和肺纤维化改变；碱性水解法测定肺组织羟脯氨酸(Hyp)的含量；应用免疫组织化学技术(SP法)和RT-PCR法分别检测各组大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、Smad7、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白及mRNA的表达。结果：①肺组织病理学结果显示A组大鼠肺组织未见肺泡间隔增宽和间质炎症，也无纤维化区和蜂窝状改变；B组第14d肺泡腔内能看到较多炎性细胞浸润，纤维化区出现，有胶原沉积，肺组织结构破坏；第28d时肺泡炎症明显减轻，严重纤维化形成，大量胶原沉积，肺组织结构严重破坏。红霉素各治疗组肺泡炎和纤维化程度较模型组各相应时间点均有不同程度的减轻。②与A组比较，14d、28d时B组大鼠肺组织Hyp含量明显增加，以28d时含量最高。C、D、E各组与A组比较羟脯氨酸含量有不同程度的增加，但是不及B组；与B组比较，C、D、E各组羟脯氨酸含量均有降低，差异有统计学意义，以C组降低明显，其次为D组和E组，两者比较差异无统计学意义。③免疫组化和RT-PCR结果：A组TGF-β1、smad3和α-SMA都有少量表达，而B组显著增加，红霉素各治疗组三者均较模型组有不同程度减低，且差异有统计学意义，以C组降低最明显，其次为D组和E组，两者比较差异无统计学意义。A组Smad7表达显著，而B组明显降低；红霉素各治疗组对其表达无明显影响。结论：①红霉素能够调节博来霉素所致大鼠肺纤维化细胞外基质的含量，减轻肺泡炎和和肺纤维化的程度，起预防和延缓肺纤维化的作用。②红霉素防治肺纤维化的机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路的激活和成纤维细胞增殖转型有关。