背景慢性粒细胞白血病是一种常见的起源于多能干细胞的肿瘤增殖性疾病[1]。该病发病率约为占成人白血病中的15％，多发生于45-55岁的中年人。Sokal积分是目前常用的慢粒预后评价标准。Sokal积分将患者分为高、中、低三个危险度分组。但是在实际临床工作中，常常会出现疗效与危险度分层不相符的现象。新的研究认为在慢粒急变期患者中超过80%的患者存在除Ph染色体以外的遗传学异常[2]。Cortes等[3]认为慢粒细胞异常程度的高低与疾病进展密切相关，特别是初期的分子异常检测具有及其重要的作用，对于患者的个体化分子水平检测及预后都有重要指导作用。对象和方法自2011.10开始收集就诊我院，经临床、骨髓涂片及细胞遗传学确诊CML的初治患者35例，按照Sokal积分进行分组，得出高危组9例，中危组12例，低危组14例。通过荧光定量PCR检测不同分期病人骨髓中PTEN、BMI-1、BCR-ABL的表达量，分析Sokal分期与基因表达的相关性。结果患者按照Sokal分期分为高、中、低危三组，BMI-1、PTEN、BCR-ABL三个基因的表达水平在各组间无统计学意义。慢性粒细胞白血病经过Sokal分期的各期预后相关基因表达与分期间无相关性。结论慢性粒细胞性白血病是一种较为常见的白血病，BCR-ABL是现今CML研究最为热点和深入的基因，CML的发病机理现在认为是染色体水平的t（9；22）（q34；q11），这种转位导致了BCR-ABL融合基因，慢粒细胞的BCR-ABL产物通常是P210，P210具有增强酪氨酸激酶的活性，改变了细胞多种蛋白质酪氨酸磷酸化水平和细胞微丝肌动蛋白的功能，是细胞失去对周围环境的反应，并抑制凋亡。穆会君等[4]发现，CML患者由慢性期发展到急性期往往伴随着BCR-ABL mRNA水平的明显升高。实验中CML急变患者外周血BCR-ABL融合基因的表达水平是初发患者的4.27倍，提示其在CML由慢性期向急性期转变中可能发挥重要的作用，是预后不良的指标。PTEN是一个高度保真的抑癌基因，PTEN基因能够抑制肿瘤增殖，诱发凋亡，同时调控多种凋亡分子，阻滞细胞周期，降低肿瘤侵袭性，现多认为PTEN通过抑制多种信号转导通路，抑制肿瘤细胞的生长、浸润、侵袭及转移[5]。Peng等[6,7]发现在CML中白血病干细胞的PTEN基因由BCR-ABL诱导下调，同时PTEN缺失导致CML的进展。过量表达PTEN基因可以延缓慢粒的进展，延长试验中动物模型的生存期。此外，PTEN基因抑制白血病干细胞并使白血病细胞的细胞周期终止。PTEN基因在慢性粒细胞白血病中发挥关键作用，是重要的预后良好指标。BMI-1是转录因子polycomb家族基因中的一种，在调控正常细胞以及白血病干细胞增殖中扮演重要的角色，BMI-1的表达可能与恶性程度有关[8]。Mohty等[9]研究发现BMI1可能是CML的内在异质性的生物标志物，其诊断测量可以帮助预后判断。现在临床上仍然在沿用Sokal及Hasford两套标准，其中预后指标只有年龄、脾脏大小、外周血等简单指标，没有包含已被证实与预后密切相关的基因、染色体，随着分子遗传学的进展，对疾病机理认识的深入，原有的标准是不全面的。在实际工作中，也往往会有Sokal积分提示预后良好的很快急变，酪氨酸激酶抑制剂耐药或者不敏感等现象出现。在临床工作中不能对疾病做出相对准确的预后，这是困扰临床选择治疗方案的大问题。所以建立新的全面、稳定的预后标准体系势在必行。伴随着新技术手段的应用，大量与肿瘤相关的分子水平变化被发现，人们对疾病的认识更加明确，使得从分子水平解释不同疾病间差异以及同种疾病间不同个体差异成为可能，建立在包含基因、染色体水平上的新预后体系更能准确区分疾病危险度。本实验中按照Sokal分期将患者进行分组，选取已经得到证实的与预后密切相关的抑癌及癌基因，分别检测各组的基因表达水平，经统计学分析软件处理后发现高、中、低危各组间均无差异，说明Sokal积分不能从基因水平上区分患者危险程度，作为初治时预后指标存在较大缺陷。因为Sokal积分体系源自伊马替尼前的临床总结，在现今伊马替尼得到广泛应用的情况下可能临床指导作用得到弱化。2011年欧洲白血病协作网提出了EUTOS分期[10]，该分期是基于伊马替尼治疗的患者，目前对于该分期标准也存在较大争论[11-13]。包含有相关基因的预后评价体系可能更全面、更准确地评价慢性粒细胞白血病的远期预后。