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目的:初步研究脂肪型脂肪酸结合蛋白FABP4在人胰腺癌细胞增殖、转移及放射敏感性中的生物学作用以及可能的调控机制。方法:无菌条件下获取乳腺癌患者脂肪组织,制备脂肪组织浸出液,分别与人胰腺癌细胞系PANC1和Patu8988进行共培养,采用实时荧光定量PCR法检测人胰腺癌细胞经脂肪共培养前后脂肪酸结合蛋白家族FABPs mRNA表达量的变化;自行构建的FABP4腺病毒载体获得高表达该蛋白的人胰腺癌细胞模型,采用特异性FABP4抑制剂BMS309403构建FABP4功能抑制的人胰腺癌细胞模型,并经CCK8检测其对人胰腺癌细胞毒性的影响。采用脂肪特异荧光染色法研究FABP4对人胰腺癌细胞内脂肪聚集的影响;通过EdU法检测FABP4对人胰腺癌细胞增殖的影响;经体外侵袭和划痕实验确定FABP4对人胰腺癌细胞体外侵袭与迁移的影响。采用尾静脉注射法构建人胰腺癌小鼠转移模型,并通过小动物成像系统观察FABP4对人胰腺癌细胞在裸鼠体内的转移的影响。此外,采用克隆形成实验研究FABP4对人胰腺癌细胞放射敏感性的影响,通过流式细胞术分析FABP4对受照后人胰腺癌细胞周期和细胞凋亡的作用;经JC-1法检测细胞线粒体膜电位的变化;采用免疫荧光染色检测核内磷酸化γ-H2AX焦点形成情况;经Western blot法检测FABP4对受照后人胰腺癌细胞中DNA损伤修复相关蛋白ATM、p-ATM、p-NBSI、Rad50、Mre11表达的影响。结果:与对照组相比,脂肪共培养24h后的人胰腺癌细胞的FABP4mRNA表达水平显著增高,过表达FABP4、脂肪共培养以及BMS309403都不能影响人胰腺癌细胞的增殖,但FABP4过表达和脂肪组织共培养均可促进细胞内脂肪聚集,且可在体外促进人胰腺癌细胞的迁移和侵袭能力;经FABP4抑制剂BMS309403处理后,人胰腺癌细胞的上述脂肪聚集和转移能力均受到明显抑制。在动物体内实验中,与对照组相比,过表达FABP4的人胰腺癌细胞经尾静脉注射后主要转移至肺、肝、肾等部位;与脂肪共培养的人胰腺癌细胞主要转移至肺部,FABP4抑制剂BMS309403则可以抑制人胰腺癌细胞向肺部的转移。暴露于0、2、4、6 Gy X射线后,与对照组相比,FABP4过表达的人胰腺癌细胞存活分数显著增加,平均致死剂量D0值由3.669Gy上升至4.913Gy,准阈剂量Dq值由1.788Gy上升至2.484Gy,其增敏比SER为0.746。与对照组相比,经4Gy X射线照射后24h,FABP4过表达和脂肪共培养的人胰腺细胞中处于G2/M期的细胞比率显著降低,发生凋亡的细胞比率以及线粒体膜电位均显著下降。FABP4过表达和脂肪共培养的人胰腺癌细胞中γ-H2AX焦点的形成被明显抑制,并且细胞中DNA损伤修复蛋白ATM、磷酸化ATM和MRN蛋白的表达显著降低。采用FABP4特异性抑制剂BMS309403重复上述实验,检测到与上述结果完全相反的趋势。结论:脂肪型FABP4对胰腺癌细胞的增殖没有影响,但可显著影响人胰腺癌细胞在体内、外的转移。FABP4能影响PANC1细胞的放射敏感性,所涉及的机制可能与其对细胞周期、细胞凋亡、细胞能量代谢以及DNA损伤修复的调控有关。FABP4发挥上述生物学作用的具体分子机制及相关信号通路仍有待进一步的深入研究。