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背景与目的卵巢上皮性癌是妇科肿瘤中恶性程度最高,五年生存率较低的恶性肿瘤。与生存率相关的除了疾病分期外,还与术后以铂类药物为主的化疗药物耐药有关,目前发现Annexin A3蛋白是卵巢癌顺铂耐药的主要蛋白。本实验的目的在于研究Annexin A3、TAP73及P53在卵巢上皮性癌中的表达及其相关性。材料与方法2011年7月至2012年3月期间收入郑州大学第二附属医院妇产科行手术治疗切除卵巢的患者。实验组为未经术前化疗,术后病理证实为卵巢上皮性癌的患者；对照组为卵巢未见明显病变,因其它良性疾病行手术治疗时要求同时切除卵巢,术后病理证实为正常卵巢组织的患者,并记录相关临床资料。1.标本来源：收集2011年7月至2012年3月期间于郑州大学第二附属医院妇产科行手术治疗切除卵巢的患者资料及组织标本37例,所有病例术前均未行化疗,术后有明确的病理诊断,包括16例卵巢上皮性癌变组织(实验组)、21例正常卵巢组织(正常组)。实验组术后均行以铂类为基础的规范性化疗,根据随访的CA-125值判断实验组的疾病进展,将实验组分为卵巢癌耐药组(6例)和铂类敏感组(10例)。收集各组术中切除的新鲜组织及相应患者病理科存档的蜡块标本切片。2.实验方法：采用RT-PCR技术检测各组中Annexin A3mRNA、TAP73mRNA、P53mRNA的表达情况,并采用免疫组化SP法检测各组中Annexin A3蛋白、TAP73蛋白、P53蛋白的表达情况。3.统计方法：采用SAS V9软件进行数据分析。符合正态性及方差齐性者采用t检验,不符合者采用秩和检验。用Pearson相关系数描述相关性。检验水准为α=0.05。结果1. Annexin A3的表达情况：采用RT-PCR检测的结果显示,实验组中Annexin A3mRNA的表达较正常组相比显著升高(P<0.05),耐药组中Annexin A3mRNA的表达较敏感组相比显著升高(P<0.05)。采用免疫组化法显示,Annexin A3蛋白主要在细胞浆中表达,实验组中Annexin A3蛋白的表达较正常组相比显著升高(P<0.05),耐药组中Annexin A3蛋白的表达较敏感组相比显著升高(P<0.05)。2.TAP73的表达情况：采用RT-PCR检测的结果显示,实验组中TAP73mRNA的表达较正常组相比显著升高(P<0.05),耐药组中TAP73mRNA的表达较敏感组相比显著升高(P<0.05)。采用免疫组化法显示,TAP73蛋白主要在细胞核中表达,实验组中TAP73蛋白的表达较正常组相比显著升高(P<0.05),耐药组中TAP73蛋白的表达较敏感组相比显著升高(P<0.05)。3.P53的表达情况：采用RT-PCR检测的结果显示,实验组中P53mRNA的表达较正常组相比显著升高(P<0.05),耐药组中P53mRNA的表达较敏感组相比显著升高(P<0.05)。采用免疫组化法显示,P53蛋白主要在细胞核中表达,实验组中P53蛋白的表达较正常组相比显著升高(P<0.05),耐药组中P53蛋白的表达较敏感组相比显著升高(P<0.05)。4.各临床病理因素与实验组Annexin A3、TAP73及P53表达的相关性：Annexin A3蛋白的表达水平与病理类型、肿瘤分化程度、手术病理分期均无相关性,TAP73蛋白和P53蛋白的表达水平均与卵巢癌的分化程度有关,在中低分化中的表达水平要高于在高分化中的表达水平(P<0.05),与病理类型、疾病分期均无相关性。5. Annexin A3、TAP73、P53表达的相关性分析：Spearman等级相关分析显不Annexin A3mRNA与TAP73mRNA在卵巢上皮性癌中的表达水平具有正相关性(P<0.05,r=0.71494)；Annexin A3mRNA与P53mRNA在卵巢上皮性癌中的表达水平同样具有正相关性(P<0.05,r=0.74153);TAP73mRNA与P53mRNA在卵巢上皮性癌中的表达水平也具有正相关性(P<0.05, r=0.88165); Annexin A3mRNA与TAP73mRNA、Annexin A3mRNA与P53mRNA、TAP73mRNA与P53mRNA在耐药组中的表达水平均无相关性(P=0.3726、0.9087、0.1526),在敏感组中的表达水平同样无相关性(P=0.6509、0.8389、0.5662)。Annexin A3蛋白与TAP73蛋白在卵巢上皮性癌中的表达水平具有正相关性(P<0.05,r=0.9429); Annexin A3蛋白与P53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达水平同样具有正相关性(P<0.05,r=0.8994)TAP73蛋白与P53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达水平也具有正相关性(P<0.05,r=0.9119)；Annexin A3蛋白与TAP73蛋白、Annexin A3蛋白与P53蛋白、TAP73蛋白与P53蛋白在耐药组中的表达水平均无相关性(P--0.0517、0.6001、0.1321),在敏感组中的表达水平同样无相关性(P=0.6469、0.6796、0.2339)。结论1. Annexin A3在卵巢上皮性癌的耐药组的高表达,提示该因子与铂类耐药密切相关,且Annexin A3表达高的卵巢癌患者预后较差。2. TAP73及P53在卵巢上皮性癌中的表达明显高于正常组(P<0.05),说明二者与卵巢上皮性癌关系密切；二者与分化程度有关,低分化则高表达,提示TAP73及P53的表达可能与卵巢上皮性癌的预后有关。3. Annexin A3与TAP73、Annexin A3与P53、TAP73与P53在卵巢上皮性癌中的表达水平具有明显正相关性,提示三者之间可能存在密切联系。