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目的:脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion inj ury,CIRI）被认为是世界上最常见残疾原因之一,也是造成死亡最多的疾病之一。包括残疾和瘫痪在内的CIRI后遗症,仍然是一个大问题。尽管有一些CIRI治疗方法,但很少有患者在正确的时间窗口接受适当的治疗。因此,对于CIRI治疗新方法的探索已迫在眉睫。已有研究表明LncRNA SOX2-OT与miR-27a-3p有关系,且前者对后者有负调控作用。我们设想LncRNA SOX2-OT的表达在脑缺血再灌注损伤中发挥一定的作用,可能与miR-27a-3p的表达有关。因此,本文旨在探索LncRNA SOX2-OT在CIRI中的相关作用,同时研究LncRNA SOX2-OT在CIRI中的分子机制。方法:CIRI大鼠模型构建:SD大鼠进行右侧大脑中动脉闭塞（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）构建 CIRI 大鼠模型。为了研究 LncRNA SOX2-OT 对CIRI大鼠的影响作用,在缺血再灌注（Ischemia-reperfusion,I/R）前通过立体定位向大脑皮层注射 LncRNA SOX2-OT-siRNA、control-siRNA、LncRNA SOX2-OT-siRNA+inhibitor control 和 LncRNA SOX2-OT-siRNA+miR-27a-3p inhibitor。随后对CIRI大鼠模型的神经功能缺损进行分析评估,并对大鼠I/R后的脑梗死体积进行定量分析;同时对大鼠脑组织的细胞凋亡比例,cleaved-Caspase3和GAPDH蛋白进行分析;通过试剂盒检测LDH、SOD、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α;qRT-PCR 实验用于检测 LncRNA SOX2-OT 和 miR-27a-3p的表达水平。葡萄糖剥夺和缺氧再灌注（Oxygen and glucose deprivation and reperfusion,OGD/R）细胞模型构建:将PC12细胞的培养基替换为无葡萄糖的DMEM,并在具有95%N2和5%CO2的无氧培养箱中于37℃孵育3小时,以模拟OGD损伤。OGD暴露后将细胞在含10%FBS的含葡萄糖DMEM中在常氧条件下维持48小时以进行再充氧。为了研究LncRNA SOX2-OT对OGD/R PC12细胞的影响作用,PC 12 细胞分别被（LncRNA SOX2-OT-siRNA、control-siRNA、inhibitor control、miR-27a-3p inhibitor、LncRNA SOX2-OT-siRNA+inhibitor control 和LncRNA SOX2-OT-siRNA+miR-27a-3p inhibitor）转染 24 小时后进行 OGD/R 处理。MTT检测细胞活力;FCM检测细胞凋亡;Western blot测cleaved-Caspase3蛋白表达;试剂盒检测 LDH、SOD、MDA;ELISA 检测 IL-6,IL-1β and TNF-α。此外TargetScan预测了 miR-27a-3p与CDIP1之间的结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证了 miR-27a-3p与CDIP1之间的结合位点。为了研究miR-27a-3p对OGD/R PC12细胞的影响作用及分子机制,PC12细胞分别被（miR-27a-3p mimic、mimic control、miR-27a-3p mimic+control-plasmid、miR-27a-3p mimic+CDIP1-plasmid）转染24小时后,进行OGD/R处理。随后,MTT检测细胞活力;FCM检测细胞凋亡;Western blot检测cleaved-Caspase3蛋白表达;试剂盒检测 LDH、SOD、MDA;ELISA 检测 IL-6、IL-1β 和 TNF-α。结果:CIRI大鼠模型的实验显示:与Sham组相比,MCAO组大鼠脑损伤程度加重;脑组织细胞凋亡较对照组也增加,cleaved-Caspase3表达增高;IL-6、IL-1β、and TNF-α在脑组织中的含量增高;LDH活力和MDA在脑组织中的释放增加,而SOD活力在脑组织中降低。与Sham组相比,MCAO模型组大鼠的脑组织LncRNA SOX2-OT的表达水平增高（P＜0.05）,而miR-27a-3p的表达水平降低（P＜0.05）,差异具有统计学意义。与MCAO+control-siRNA组相比,MCAO+LncRNA SOX2-OT-siRNA 组大鼠的脑组织 LncRNA SOX2-OT 表达水平降低（P＜0.05）,而miR-27a-3p表达水平增高（P＜0.05）,差异具有统计学意义。与 MCAO+LncRNA SOX2-OT-siRNA+inhibitor control 组相比,MCAO+LncRNA SOX2-OT-siRNA+miR-27a-3p inhibitor 大鼠的脑组织miR-27a-3p 表达降低;与 MCAO+control-siRNA 组相比,MCAO+LncRNA SOX2-OT-siRNA组大鼠的神经功能缺损评分降低,脑梗死体积减少,大鼠的脑组织细胞凋亡降低、脑组织中cleaved-Caspase3表达降低;MCAO+LncRNA SOX2-OT-siRNA组大鼠脑组织中IL-6、IL-1β、and TNF-α在脑组织中的分泌减少;LDH活力和MDA含量在脑组织中的含量降低,SOD活力在脑组织中增高,然而这些降低作用被miR-27a-3p inhibitor逆转。OGD/R细胞模型的实验中,OGD/R模型组细胞中LncRNA SOX2-OT表达水平增高,miR-27a-3p表达水平降低;OGD/R+LncRNA SOX2-OT-siRNA组细胞中LncRNA SOX2-OT表达水平降低（P＜0.05）,miR-27a-3p表达水平增高（P＜0.05）,差异具有统计学意义;OGD/R+LncRNA SOX2-OT-siRNA+miR-27a-3p inhibitor细胞中miR-27a-3p表达水平降低。OGD/R模型组细胞的细胞凋亡与cleaved-Caspase3 表达增高;OGD/R+LncRNA SOX2-OT-siRNA 组细胞凋亡和cleaved-Caspase3表达降低,OGD/R模型组细胞IL-6、IL-1β和TNF-α的含量增高;LDH活力和MDA在细胞中的释放含量增高,SOD活力在细胞中降低;OGD/R+LncRNA SOX2-OT-siRNA 组细胞 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的含量降低;LDH活力和MDA在细胞中的释放降低,SOD活力在细胞中增高,这些降低作用被miR-27a-3p inhibitor 逆转。OGD/R模型组细胞中CDIP1表达水平增高,miR-27a-3p表达降低;OGD/R+miR-27a-3p mimic 组细胞中 miR-27a-3p 表达增高（P＜0.05）,CDIP1表达降低（P＜0.05）,差异具有统计学意义。OGD/R+miR-27a-3p mimic+CDIP1-plasmid细胞中CDIP1表达增高。OGD/R模型组细胞的细胞凋亡和cleaved-Caspase3表达增高;OGD/R+miR-27a-3p mimic组细胞中组细胞的凋亡和cleaved-Caspase3表达降低。OGD/R模型组细胞的IL-6、IL-1β和TNF-α的含量增高;LDH活力和MDA在细胞中的释放增加,SOD活力在细胞中降低;OGD/R+miR-27a-3p mimic 组细胞 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的含量降低;LDH 活力和MDA在细胞中的释放降低,SOD活力在细胞中增高,这些降低作用被CDIP1-plasmid 逆转。结论:综上所述,LncRNA SOX2-OT通过调节miR-27a-3p/CDIP1在脑缺血再灌注损伤发挥作用。为探寻LncRNA SOX2-OT在脑缺血再灌注损伤中作为新的生物标志物和潜在治疗靶点提供了新思路。