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目的:比较培门冬酶(Pegaspargase,PEG-ASP)和左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-ASP)治疗急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)初诊患者的用药安全性、有效性和经济性,对文献数据和真实世界数据中两药的安全性、有效性及经济性情况进行综合评价,为ALL初诊患者的药物选择提供参考。方法:1、检索Pub Med、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)、维普中文科技期刊数据库(VIP)及中国生物医学文献数据库(CBM)中关于PEG-ASP和L-ASP的研究文献,按照文献纳入排除标准筛选文献,对最终纳入研究的文献进行数据提取,采用Rev Man 5.2软件对PEG-ASP和L-ASP的安全性、有效性进行Meta分析;使用卫生经济学评价报告标准共识(Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards,CHEERS)对纳入的药物经济学文献进行质量评价,随后进行描述性分析。2、提取PEG-ASP和L-ASP从2004年1月1日至2020年6月30日在美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)中的不良事件报告,采用贝叶斯可信区间递进神经网络法(Bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)对两药重点系统的不良事件进行安全性差异分析,对特定的不良事件绘制时间扫描图对比分析;有效性采用标准Med DRA查询(SMQ)“缺乏疗效/效果”及限定的有效性不良事件进行间接推断。3、回顾性收集重庆医科大学医疗大数据平台中接受PEG-ASP或LASP联合化疗方案治疗的ALL初诊患者的真实世界数据,分为PEG-ASP组和L-ASP组,采用倾向性评分平衡两组患者的基线差异,观察并比较两组患者的重点系统不良反应发生情况、完全缓解(Complete Remission,CR)情况,比较两组数据的安全性和有效性。最后,基于真实世界数据的安全性和有效性结果,使用最小成本分析法,比较PEG-ASP和LASP的经济性。结果:1、检索数据库,安全性和有效性相关文献共纳入20篇,其中随机对照研究(Randomized Controlled Trial,RCT)7篇,队列研究13篇;药物经济学文献3篇。安全性分析结果显示:在过敏反应发生率方面,RCT研究结果显示两组无统计学差异(RR=0.54,95%CI:0.25~1.16,P=0.12),队列研究结果显示PEG-ASP组显著低于L-ASP组(RR=0.14,95%CI:0.06~0.30,P<0.00001);在药物性肝损伤发生率方面,RCT研究(RR=0.71,95%CI:0.42~1.20,P=0.20)与队列研究(RR=0.89,95%CI:0.53~1.50,P=0.66)结果均显示两组无统计学差异;胰腺炎发生率方面,RCT研究(RR=0.69,95%CI:0.34~1.42,P=0.32)与队列研究(RR=0.90,95%CI:0.46~1.76,P=0.76)均显示两组患者无统计学差异;凝血功能障碍发生率方面,RCT研究(RR=0.77,95%CI:0.54~1.10,P=0.15)显示两组无统计学差异,队列研究结果显示相比于L-ASP组,PEG-ASP组的凝血功能障碍发生率较高(RR=1.51,95%CI:1.16~1.96,P=0.002)。有效性分析结果显示:完全缓解率方面,RCT研究(RR=0.99,95%CI:0.93~1.05,P=0.66)及队列研究(RR=1.05,95%CI:0.96~1.14,P=0.31)结果均显示两组无统计学差异;总有效率方面,RCT研究(RR=0.99,95%CI:0.94~1.04,P=0.69)及队列研究(RR=1.03,95%CI:0.97~1.09,P=0.35)结果均显示两组无统计学差异。经济性分析结果显示:两种药物治疗成本差异较小,但由于相比于PEG-ASP来说,L-ASP有相对较高的使用频率和过敏反应发生率,因此PEG-ASP经济性较好。2、FAERS数据库中,2004年1月1日至2021年6月30日以L-ASP和PEG-ASP为怀疑药物的报告分别有3824、2324份,纳入的中强及强信号分别为68、67个。安全性分析结果显示:胃肠系统疾病中,筛选出两药的共同强信号为坏死性胰腺炎;肝胆系统疾病中,两药均有静脉闭塞性肝病的强信号且该ADE未在二者的药品说明书中出现;血液及淋巴系统疾病中,筛选出两药的共同强信号为发热性中性粒细胞减少症、凝血障碍、中性粒细胞减少症、发热性骨髓再生障碍;血管及淋巴管类疾病中,除血流动力学不稳定外,L-ASP其余信号的IC值均高于PEG-ASP;各类神经系统疾病中,除颅内出血外,L-ASP其余信号的IC值均高PEG-ASP;免疫系统疾病中,L-ASP的速发过敏反应为中强信号,而PEG-ASP的这一ADE为强信号;代谢及营养类疾病中,除肿瘤溶解综合征外,L-ASP其余信号的IC值均高于PEG-ASP。时间扫描图谱结果显示,PEG-ASP的坏死性胰腺炎和凝血障碍2个信号为稳定信号,而静脉闭塞性肝病和超敏反应2个信号为不稳定信号,需继续观察;L-ASP的上述4个信号均为稳定信号。有效性间接分析结果显示:基于SMQ检测的结果显示两药均未检出信号;PT层级显示PEGASP检出阳性信号共10个,L-ASP检出阳性信号12个,共同检出9个阳性信号,其中除了治疗无反应者、药物特异性抗体检出外,其余7个信号L-ASP的IC值均高于PEG-ASP。3、检索重庆医科大学医疗大数据平台,通过严格的纳排标准后共纳入290例样本,其中PEG-ASP组134例,L-ASP组156例,经倾向性评分以比值1:1进行匹配后最终共纳入68例患者,PEG-ASP组与L-ASP组各34例。安全性方面结果显示:两组患者过敏反应发生率、药物性肝损伤发生率、胰腺炎发生率及凝血功能障碍发生率方面均无统计学差异(P>0.05)。有效性方面结果显示:两组患者的临床CR无统计学差异(P>0.05)。经济学方面结果显示:根据最小成本分析法提示,PEG-ASP的经济性较好。结论:本研究从文献分析、FAERS数据库和电子病历数据三个层面对L-ASP和PEG-ASP的安全性、有效性及经济性进行综合分析。安全性结果显示,文献部分中队列研究提示PEG-ASP的过敏反应发生率低于L-ASP,凝血功能障碍发生率高于L-ASP,药物性肝损伤、胰腺炎均无差异;真实世界研究提示过敏反应发生率、药物性肝损伤、胰腺炎及凝血功能障碍发生率两组患者均无差异;有效性结果显示,文献与真实世界数据均显示PEG-ASP与L-ASP的有效性无差异;经济性结果为,文献部分与真实世界研究最小成本法均提示PEG-ASP更具经济学优势。