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胆管瘢痕狭窄是胆道外科复杂而棘手的难题。对胆管瘢痕狭窄形成机理和防治方法的深入研究，具有非常重要的意义。本研究采用临床与基础相结合的方法，较系统地研究良性胆管瘢痕的形态学特点，探讨其形成机制以及人大网膜脂肪、胆汁和雷公藤多甙对胆管瘢痕的影响。手术中取14例良性胆管瘢痕患者的胆管瘢痕组织，用10例正常胆管组织作为对照，分别用光学显微镜观察在HE、Masson、Von-Gison染色下两种组织的显微结构特点；用SEM、TEM观察其超微结构特点：用免疫组织化学方法和图像分析系统分别检测CD68、TGF-β1、α-SMA、c-myc、c-fos、Bcl-2、Bax、Survivin、bFGF、CDla和VEGF在胆管瘢痕组织和正常胆管组织中的表达强度及定位，并检测MVD；用RT-PCR技术检测Bcl-2和Bax mRNA在胆管瘢痕和正常胆管组织中的表达。用流式细胞术测定14例正常人大网膜脂肪提取液和10例健康人血液中TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10的含量：运用酶联免疫吸附（双抗体夹心）ELISA法检测大网膜脂肪组织提取液以及血液中TGF-β1的含量；通过皮下穿刺注射法和皮肤切开缝合法分别建立裸鼠人胆管瘢痕和人大网膜脂肪组织异种移植模型，将脂肪和胆管瘢痕组织共同植入裸鼠皮下，于移植后30d处死动物，采用测定胆管瘢痕组织体积变化、光镜HE染色和V-G染色、电镜观察等方法，了解移植物形态学变化情况；通过倒置相差显微镜、光镜、电镜观察、MTT法检测细胞增殖和细胞毒性、流式细胞仪分析细胞周期、凋亡率等实验手段，观察雷公藤多甙、脂肪组织提取液和胆汁对培养的成纤维细胞的影响。实验结果提示：胆管瘢痕组织在形态学上具有慢性炎症持续存在、胶原纤维过度沉积、血管密度增加和存在MFB等特点；Mφ在胆管壁中明显增多，通过释放多种介质，刺激胆管组织的血管化和纤维化。CDla在皮肤上皮细胞呈阳性表达，而在正常胆管和胆管瘢痕组织中呈阴性表达，提示树突状细胞可能不参与胆管瘢痕的形成。细胞因子TGFβ1、bFGF和VEGF在胆管瘢痕组织中过度表达，刺激FB增殖，并向肌成纤维细胞转化，促使胶原等基质合成增加并抑制其降解，同时导致新生血管形成，瘢痕组织中MVD增加，促进瘢痕形成。MFB（α-SMA）是形成胆管瘢痕挛缩、管腔狭窄的主要因素。原癌基因c-myc和c-fos在肝外和肝内胆管瘢痕组织中受激活而明显表达，影响成纤维细胞的分化增殖、胶原合成与降解以及对细胞因子的调控，导致瘢痕增生。首次研究发现良性胆管瘢痕中凋亡抑制基因Survivin表达明显上调，可抑制胆管组织细胞的凋亡，导致胆管瘢痕的过度增生。凋亡基因Bcl-2和Bax在正常胆管组织和胆管瘢痕组织均呈阳性表达，Bcl-2／Bax的比值在胆管瘢痕组织明显高于正常胆管组织，从而引起bax促细胞凋亡的作用受到抑制，引起瘢痕增生。人大网膜脂肪组织提取液中TNF、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10和TGF-β1的含量明显高于人血液中的含量，脂肪细胞因子中既有正性又有负性调节瘢痕形成的作用，对瘢痕形成起双向调节作用。大网膜脂肪组织提取液对培养的成纤维细胞的生长有抑制作用，有利于组织伤口愈合。通过切开皮肤移植法成功建立了裸鼠人胆管瘢痕移植模型和脂肪组织移植模型。移植后30天处死，胆管瘢痕移植物体积有所增大，脂肪移植物体积缩小，移植物保留了移植前的形态学特征。成功建立了裸鼠人胆管瘢痕和脂肪组织联合移植模型，移植后观察30天，胆管瘢痕移植物体积无明显变化，脂肪移植物体积缩小，但差异无显著性。病理检查发现，脂肪组织可与胆管瘢痕组织很好地相互融合，脂肪细胞和脂肪颗粒能直接浸入到胆管瘢痕的胶原纤维之间，甚至可到达成纤维细胞和胶原纤维之间或细胞浆内，说明脂肪组织不仅通过自分泌、旁分泌起作用，还能直接进入瘢痕组织内发挥作用。脂肪组织对移植的胆管瘢痕组织有一定的抑制生长的作用。胆汁可以促进培养的FB增生和促使FB转变成MFB，同时抑制FB的凋亡；雷公藤多甙对体外对培养的FB的生长有抑制作用并可促进其凋亡。