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目的:他克莫司是一种新型脂溶性的大环内酯类免疫抑制剂,因其能有效地预防肝移植术后排斥反应的发生而被广泛应用于肝移植后的抗排斥治疗,成为肝移植术后抗排斥治疗的常规用药。但其治疗窗狭窄,不同个体对他克莫司的药代动力学存在很大差异,因此临床上需要密切监测他克莫司血药浓度来调整用药剂量。本研究通过采集供受体术前外周血样标本并检测它们的CYP3A5基因分型,进而观察成人肝移植供受体CYP3A5基因型与肝移植患者术后他克莫司C/D比值的关系,从而在药物代谢基因水平上探讨不同个体对他克莫司药物吸收、代谢的影响,为肝移植患者术后制定合理有效的他克莫司临床个体化用药方案提供参考。方法:选择2018年1月至2019年12月期间天津市第一中心符合入选标准的98例成人肝移植患者为研究对象,患者均为成人肝移植患者年龄35-65岁,平均年龄54±10岁。在术前抽取肝移植供受体外周血样标本,通过PCR法检测供受体的CYP3A5基因型。术后均采用相同且以他克莫司为基础的抗排斥治疗方案,并定时监测肝移植术后1周、2周、3周、4周患者的体重、他克莫司用药量和血液中药物谷值浓度,及血常规、肝肾功能等常规生化指标。其中肝移植患者他克莫司用药剂量为每日每公斤体重他克莫司用量。比较供受体不同基因分型与他克莫司C/D的联系,探讨肝移植供受体的CYP3A5基因型对临床个体化用药的指导意义。结果:检测98例符合研究条件的患者及其对应供体,供体CYP3A5基因分型中,AA型为15例(15.3%),AG型为27例(27.6%),GG型为56例(57.1%);受体CYP3A5基因分型中,AA型为14例(14.3%),AG型为27例(27.6%),GG型为57例(58.1%);且基因分布符合遗传规律,差异无统计学意义(P>0.05)。且3种分组方法中各组间患者的体重、性别及年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。根据供体基因型分为AA、AG、GG 3组,结果表明肝移植患者在术后1周、2周、3周、4周时的他克莫司C/D比值与供体CYP3A5基因分型存在明显相关性;患者肝移植术后他克莫司C/D比值GG>AG>AA;组间比较,供体CYP3A5基因型为AA、AG、GG 3组间他克莫司C/D比值的差异均有统计学意义(P<0.05);且供体CYP3A5基因型为AA与GG组患者间差异明显(P<0.01)。根据受体基因型分为AA、AG、GG 3组,结果表明肝移植患者在术后1周、2周、3周、4周时的他克莫司C/D比值与受体CYP3A5基因分型存在明显相关性;患者肝移植术后他克莫司C/D比值GG>AG>AA;组间比较,受体CYP3A5基因型为AA、AG、GG 3组间他克莫司C/D比值的差异均有统计学意义(P<0.05);且受体CYP3A5基因型为AA与GG组患者间差异明显(P<0.01)。同时为进一步探讨供受体CYP3A5基因型的差异对肝移植患者术后他克莫司代谢的影响,我们根据肝移植供体和受体CYP3A5基因型组合的不同将患者分为A*/A*、A*/GG、GG/A*、GG/GG 4组,深入探讨供受体CYP3A5基因型组合的不同对他克莫司代谢的影响。测定他克莫司血药浓度,并计算他克莫司C/D比值。结果显示,4组间他克莫司C/D比值差异均具有统计学意义(P<0.05),而GG/GG与A*/A*组间的他克莫司C/D比值差异具有明显统计学意义(P<0.01)。结论:CYP3A5是影响他克莫司代谢的关键基因,分析其对他克莫司药物代谢的特点,可以得出CYP3A5 GG基因型比其它基因型更容易达到目标血药浓度;且在肝移植术后供体CYP3A5基因型对他克莫司药物代谢的影响大于受体基因型。因此,移植前检测肝移植供受体CYP3A5基因型能为肝移植术后调整他克莫司的用量提供指导,同时也可以为建立个体化抗排斥治疗方案提供参考。