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研究背景及目的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤之一,约占30%-40%,关于淋巴瘤病因学的研究表明,病毒感染是主要危险因素。大量研究表明乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染与DLBCL有相关性,但具体发病机制未知,活化诱导胞嘧啶脱氨酶(activation-induced cytidine deaminase,AID)诱导胞嘧啶脱氨基形成尿嘧啶,通过免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)基因体细胞突变和类别转换,导致抗体亲和力成熟和多样性产生,参与机体适应性免疫应答。近年来全基因组测序分析,发现AID可靶向非Ig基因诱导突变或染色体易位,在淋巴瘤的发生中起到关键性作用。因此本文将探讨AID在HBV相关DLBCL组织中的表达及临床意义,为后续相关发病机制的探索和治疗奠定基础。方法回顾性分析94例初治DLBCL患者HBV感染等临床资料,通过免疫组化检测DLBCL组织中AID、BCL2、BCL6蛋白的表达,分析AID蛋白表达与DLBCL患者临床特征的关系、与BCL2、BCL6蛋白表达的相关性,并对DLBCL患者生存及预后进行分析。同时用RT-QPCR检测DLBCL细胞株及正常人外周血单个核细胞(PBMC)中的AID mRNA。结果(1)在HBsAg(+)DLBCL组,AID蛋白表达阳性率高于HBsAg(-)组(86.7%VS 64.7%,P=0.032);(2)DLBCL中AID蛋白的表达与临床特征(年龄、性别、免疫学亚型、疾病分期、国际预后指数(IPI评分)、肿块直径、乳酸脱氢酶(LDH)水平无关;(3)AID与BCL6蛋白表达有相关性(P<0.001);与BCL2蛋白表达无相关性;(4)69例具有完整随访资料DLBCL患者中,AID(+)组比AID(-)组3年累积生存率低(66.3%VS 68.2%,P=0.805);在生发中心(GCB)型中,AID(+)组比AID(-)组3年累积生存率高(82.4%VS 77.8%,P=0.922);在非生发中心(non-GCB)型中,AID(+)组比AID(-)组3年累积生存率低(48.1%VS 80.0%,P=0.046);(5)单因素生存分析:HBsAg(+)、AID/HBsAg共阳性、免疫学亚型、IPI评分均为DLBCL患者OS的不良预后因素。多因素COX回归分析:AID/HBsAg共阳性、免疫学亚型、IPI评分均为DLBCL患者OS的独立的不良预后因素;(6)AID mRNA在4种DLBCL细胞株表达不同,除了OCI-ly8细胞,其余3种明显高于正常人外周血单个核细胞(PBMC)(P<0.05)。结论(1)AID蛋白在HBV相关DLBCL中表达高,且与不良预后有关,在non-GCB型尤为显著,将有助于AID在HBV相关DLBCL中的发生发展作用的进一步研究;(2)DLBCL中AID与BCL6蛋白表达有相关性。