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目的:研究钙黏蛋白12(cadherin-12,CDH-12)在结直肠癌组织与结直肠癌细胞株中的表达及其对结肠癌新生血管的影响及其机制。方法:免疫组织化学技术检测CDH-12在结直肠癌组织中的表达,连续切片免疫组化,免疫荧光,检测结直肠癌组织中CDH12和新生血管密度的相关性,CD31可以作为新生血管内皮细胞标志物,即用CD31反映新生血管的位置及密度。应用Western免疫印迹法在9株结肠癌细胞株中筛选CDH-12高表达细胞株;siRNA瞬转干扰高表达细胞株HCT116,Western印迹法验证干扰效果;小管形成试验检测敲低CDH12后肠癌细胞株HCT116对脐静脉内皮细胞成管的影响。Western印迹法检测敲低CDH12后肠癌细胞株HCT116细胞信号通路变化。过表达HT-29细胞系的CDH-12,通过小管形成实验,检测其对脐静脉内皮细胞成管的影响。Western印迹法检测过表达CDH-12后HT-29细胞信号通路变化。运用AKT磷酸化抑制剂AZD5363作用于过表达CDH-12的HT-29细胞,检测其小管形成实验及AKT磷酸化水平。结果:根据连续切片免疫组化,CDH12染色结果评分和CD31所反应的微血管计数,做相关分析,结果表明CDH12表达与新生微血管数成正相关性。免疫荧光显示代表CDH12的高亮区,CD31也高亮,反映新生血管集中区域与CDH12高表达区域相一致。进一步证明了CDH12与新生血管的正相关性。Western印迹结果显示:sw480,sw48,sw620,HCT116,NCIH716细胞株中高表达CDH-12,在成功下调HCT116细胞中CDH-12表达之后,HCT116结肠癌细胞株使得脐静脉内皮细胞小管形成能力较对照组明显下降;Western免疫印迹检测敲低CDH12的HCT116细胞株中信号通路变化,Akt磷酸化明显降低。过表达HT-29细胞系的CDH-12后,使得脐静脉内皮细胞成管能力增强,Western免疫印迹检测HT-29细胞内信号通路变化,发现Akt磷酸化明显增高。使用磷酸化抑制剂处理过表达CDH-12的HT-29细胞,脐静脉内皮细胞成管能力恢复到低水平,Akt磷酸化程度降低。结论:在结直肠癌组织中CDH12的表达与血管标志分子CD31的表达反映出CDH12与新生血管数目成正相关性。且免疫荧光显示,CDH12表达强度高的地方,CD31表达也高,进一步证实了CDH12与肠癌新生血管的正相关性。下调CDH-12在结肠癌细胞株HCT116的表达可明显抑制脐静脉成管,下调CDH12的肠癌细胞HCT116细胞Akt磷酸化明显降低。过表达CDH-12后,癌细胞Akt磷酸化明显增强,小管形成实验中脐静脉内皮细胞成管能力增强;对过表达CDH-12的HT-29使用磷酸化抑制剂,对应脐静脉内皮成管能力影响恢复至低水平,且Akt磷酸化水平恢复至低水平。由此得出结论,CDH12在大肠癌新生血管形成中起促进作用。CDH-12通过促进PI3K-Akt信号通路Akt磷酸化来促进大肠癌新生血管形成。