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目的：本实验通过预先腹腔注射脂多糖(LPS)并行左侧肾切除术,制备大鼠全身炎症反应及术后认知功能障碍的模型,测定大鼠血清TNF-α,IL-10,IL-1β因子浓度及海马组织内TNF-α,IL-10,IL-1β基因在mRNA水平的表达,探究右美托咪定改善术后认知功能障碍可能的作用机制,为临床研究提供参考. 方法：清洁级健康雄性SD大鼠30只,9月龄,体重550~650g,所有大鼠均在清洁级环境下饲养,光照、黑暗时间各12h交替,自由进食水,饲养室温度(20~24℃).采用随机数字表法将大鼠分为3组：空白组(N组),手术组(S组)及手术+右美托咪定组(D组)各10只.适应性饲养7d,术前第5天开始行适应性Moris水迷宫定位航行实验,每日四次,分别从四个不同相限面壁置入水迷宫中.所有大鼠于术前1d行定位航行实验,随后撤掉隐藏平台行空间搜索实验并评价其学习及认知功能.S组与D组均在术前1h腹腔注射脂多糖(LPS)100μg/kg,随后行左侧肾切除术,D组于术前15min经腹腔注射50μg/kg盐酸右美托咪定注射液,N组与S组注射等量生理盐水.三组大鼠分别于术后1d,3d,5d,行定位航行实验及空间搜索实验,记录其逃避潜伏期,穿越平台次数及平台停留时间等相关数据,评价其认知功能.水迷宫实验结束后处死大鼠取动脉血与海马组织.采用ELISA法测定大鼠血清中TNF-α,IL-10,IL-1β等炎症因子的浓度.将大鼠海马组织碾碎摇匀后提取RNA,并通过荧光定量PCR法测定海马组织内TNF-α,IL-10,IL-1β基因在mRNA水平的表达量. 结果：1.与N组比较,S组与D组在术后1d(14.35±6.26vs.62.62±7.53vs.40.12±6.46),3d(14.17±3.84vs.28.48±5.12vs.21.69±5.04),5d(13.58±5.73vs.20.56±7.30vs.18.13±4.32)逃避潜伏期延长(P<0.05),穿过平台次数减少(P<0.05).与D组比较,S组于术后各时间点逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.05). 2.与N组比较,S组与D组血清内TNF-α(15.05±3.14vs.23.33±4.38vs.18.28±4.49),IL-10(3.01±2.23vs.5.16±2.52vs.4.94±2.67),IL-1β(53.02±24.23vs.65.54±25.58vs.62.52±24.7)因子的浓度均明显增高(P<0.05).与D组比较,S组血清TNF-α,IL-10,IL-1β因子浓度均增高(P<0.05). 3.与N组比较,S组与D组海马组织TNF-α(1.04±0.24vs.5.45±0.47vs.2.65±0.54),IL-10(0.98±0.2vs.5.49±0.5vs.3.03±0.55),IL-1β(0.97±0.28vs.5.17±0.51vs.3.12±0.81)基因在mRNA水平的表达量升高(P<0.05),与D组比较,S组TNF-α,IL-10,IL-1β基因mRNA水平的表达量升高(P<0.05). 结论：右美托咪定可减轻炎症大鼠术后认知功能障碍的发生,且其机制可能与减轻大鼠外周及中枢神经系统的炎症反应有关.