CX3CL1 mRNA表达水平在非小细胞肺癌患者中的预后意义

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目的:探讨CX3CL1 mRNA不同表达水平对非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)预后的影响及潜在的临床意义和生物学功能。方法:检索NCBI GEO数据库及UCSC Cancer Browser网站中收录的TCGA数据中肺癌相关数据,依据纳入及排除标准,共检索到8项相关研究数据。利用R语言读入、整理并标准化下载的数据;采用Cutoff Finder(http://molpath.charite.de/cutoff/)确定CX3CL1 mRNA表达水平的界值;在各个数据集中拟合单因素及多因素Cox模型,计算CX3CL1相关的HR值,通过meta算法汇总各个数据集的HR值,最终确定CX3CL1 mRNA的预后价值。计算CX3CL1在各个数据集中与其他所有基因的相关系数,并对相关系数最高的基因进行进一步富集分析。结果:肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)肿瘤组织中CX3CL1 m RNA的高表达与总生存期(OS)呈正相关(单因素Cox分析汇总风险比HR=0.53;95%CI:0.43-0.65;P<0.001;多因素Cox分析汇总风险比HR=0.52;95%CI:0.42-0.64;P<0.001)。但在肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)中,CX3CL1 mRNA表达水平与预后无显著相关性(单因素Cox分析汇总风险比HR=1.09;95%CI:0.82-1.45;P=0.536;多因素Cox分析汇总风险比HR=1.18;95%CI:0.88-1.58;P=0.282)。此外,富集分析显示,在LUAD中,相关基因显著富集的生物学过程包括信号转导(GO:0007165),T细胞共刺激(GO:0031295),白细胞迁移(GO:0050900)等;显著富集的信号通路包括细胞黏附分子(KEGG:hsa04514),白细胞跨内皮迁移(KEGG:hsa04670),自然杀伤细胞介导的细胞毒性(KEGG:hsa04650)等。但在LUSC中,与CX3CL1高度相关的基因没有在任何生物学过程和信号通路中显著富集。结论:肺腺癌患者中CX3CL1 mRNA高表达与良好的预后相关,但CX3CL1mRNA表达水平与肺鳞状细胞癌患者的预后无相关性。CX3CL1可作为肺腺癌患者的潜在预后标志物。
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