论文部分内容阅读
恶性肿瘤即癌症是世界第二大死因,约六分之一的死亡由癌症引起。世界卫生组织数据显示:2018年约有1810万例新发病例和960万人死亡,其中发病率和死亡率最高的都是肺癌,发病率紧随其后的是女性乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌,死亡率排名靠前的还有结直肠癌、胃癌和肝癌。国家癌症中心2018年数据显示:在我国平均每分钟有7人被确诊为癌症,4人因癌症死亡,发病人数约占全球总数五分之一,死亡人数约占全球总数四分之一,同样我国最常见的也是肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、前列腺癌等。因此抗肿瘤药物依然是新药研发的热门领域。已有的研究表明厚壳桂属植物的部分次级代谢产物显示出良好的抗肿瘤活性,并且我国厚壳桂属植物还有15种没有任何活性成分研究,因此,本文选取其中一种进行了系统的化学成分研究以及初步的抗肿瘤活性评价。
本论文对采自云南西双版纳的短序厚壳桂(Cryptocarya brachythyrsa)的次生代谢产物进行了分离、鉴定以及抗肿瘤活性研究。综合利用各种分离材料和分离手段(MCI、C.C、Sephadex gel、SP-HPLC)提纯分离到了41个化合物,利用现代结构解析技术(IR、UV、NMR、ESIMS、CD)确定其化学结构,并对部分化合物进行了初步抗肿瘤活性的筛选,为厚壳桂属植物的药用开发提供理论基础。具体结果如下:
从短序厚壳桂干燥枝叶的95%乙醇提取物中分离并鉴定了41个化合物(1?41),其中新化合物21个,包括3个新的芳基取代α-吡喃酮类cryptobrachytones A?C(1?3),3个新的查耳酮类衍生物crypbrachyones A?C(5?7),8个新的二氢黄酮类衍生物crypbrachythyrinsA?H(10?17),7个新的黄酮类化合物与?-吡喃酮衍生物的结合物crypbrachyones D?H(30?34)、crypbrachythyrins I和J(35和36)。选取部分化合物1?10、18?29、33和37?41进行了A549(肺癌)、HCT-116(结肠癌)、MDA-MB-231(乳腺癌)、PC-3(前列腺癌)、SH-SY5Y(神经母细胞瘤)、Hela(宫颈癌)等肿瘤细胞和L02(肝)正常细胞的细胞增殖抑制作用测试,结果显示化合物1、2、4?6、9、10、25?27、33有较好的活性,IC50为1.16?21.26μM,其中1、2、4、10和25可以抑制肿瘤细胞的增殖却对正常细胞没有影响,有望通过进一步药理研究发展成为抗肿瘤药物先导化合物。
本论文对采自云南西双版纳的短序厚壳桂(Cryptocarya brachythyrsa)的次生代谢产物进行了分离、鉴定以及抗肿瘤活性研究。综合利用各种分离材料和分离手段(MCI、C.C、Sephadex gel、SP-HPLC)提纯分离到了41个化合物,利用现代结构解析技术(IR、UV、NMR、ESIMS、CD)确定其化学结构,并对部分化合物进行了初步抗肿瘤活性的筛选,为厚壳桂属植物的药用开发提供理论基础。具体结果如下:
从短序厚壳桂干燥枝叶的95%乙醇提取物中分离并鉴定了41个化合物(1?41),其中新化合物21个,包括3个新的芳基取代α-吡喃酮类cryptobrachytones A?C(1?3),3个新的查耳酮类衍生物crypbrachyones A?C(5?7),8个新的二氢黄酮类衍生物crypbrachythyrinsA?H(10?17),7个新的黄酮类化合物与?-吡喃酮衍生物的结合物crypbrachyones D?H(30?34)、crypbrachythyrins I和J(35和36)。选取部分化合物1?10、18?29、33和37?41进行了A549(肺癌)、HCT-116(结肠癌)、MDA-MB-231(乳腺癌)、PC-3(前列腺癌)、SH-SY5Y(神经母细胞瘤)、Hela(宫颈癌)等肿瘤细胞和L02(肝)正常细胞的细胞增殖抑制作用测试,结果显示化合物1、2、4?6、9、10、25?27、33有较好的活性,IC50为1.16?21.26μM,其中1、2、4、10和25可以抑制肿瘤细胞的增殖却对正常细胞没有影响,有望通过进一步药理研究发展成为抗肿瘤药物先导化合物。