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目的: 1.明确中满分消丸对NAFLD患者相关症状的临床疗效; 2.明确中满分消丸对NAFLD模型大鼠肝脏脂肪变性、肠道菌群及肠道黏膜屏障的作用; 3.从调控“肠道菌群/肠道通透性增加一代谢性内毒素血症一炎症因子(TNF-a)—肝脏脂肪变性/损伤”信号环路角度探讨中满分消丸改善NAFLD相关症状的初步作用机制。 方法: 1.临床研究:采用随机、平行对照设计,将66例NAFLD患者随机分为中满分消丸组(33例)和双歧杆菌乳酸杆菌三联活菌片对照组(33例),分别给予中满分消丸汤剂,150ml/次,2次/日;双歧杆菌乳酸杆菌三联活菌片,2g/次,3次/日,连续给药12周。分别于筛入选时及用药后各检查患者肝/脾CT比值、肝脏超声、肝功能(ALT、AST、ALP、GGT)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)。于筛入选时及用药后各检查中医证候。于筛入选时及第12周检查体重。 2.动物实验研究:将60只SD雄性大鼠随机分为空白组(20只)和NAFLD造模组(40只),后者采用高脂饲料自由饮食法制作NAFLD模型12周。造模结束时各组随机抽取10只小鼠取材,而后将NAFLD造模组剩余大鼠随机分为3组,即模型对照组、金双歧组及中满分消丸组,每组给予相应干预灌胃,每日1次,疗程4周。造模和干预后观察大鼠一般情况;肝脏湿重、肝指数;肝组织HE染色切片;大鼠肝功能(ALT、AST)及血脂(CHO、TG、L D L);大鼠门静脉血清L P S水平;大鼠肝组织TLR-4、NF-kB、TNF-a蛋白表达水平;大鼠空肠上皮紧密连接蛋白Occludin的表达大鼠粪便中大肠杆菌和双歧杆菌定量。 结果: 1.临床研究:与治疗前比较,治疗后中满分消丸组患者中医证候积分水平显著降低,差异具有统计学意义;治疗后两组比较,中满分消丸组患者肝/脾 CT比值、肝脏超声、中医证候积分与对照组相比,差异具有统计学意义。 2.动物实验研究 2.1高脂饲料造模后,高脂模型组大鼠形体肥胖,活动量减少,肝脏湿重及肝指数升高。模型组大鼠肝脏体积明显增大,边缘圆钝,包膜稍紧张,呈奶黄色,局部切面油腻感;病理切片下观察,呈现弥漫性大泡脂肪变性,表现为:肝窦狭窄,肝细胞肿大,胞质内充满脂肪空泡,大小不一,部分肝细胞呈气球样形态,细胞间有炎性细胞浸润及灶状坏死,部分切片可见炎细胞浸润及纤维增多;ALT、AST、CHO、TG、LDL水平显著升高;门静脉血清LPS水平显著升高;肝组织TLR4、NF-kB、TNF-a含量显著升高;空肠上皮紧密连接蛋白Occludin的表达显著降低;粪便中大肠杆菌基因表达水平显著升高、双歧杆菌基因表达水平显著降低,差异均具有统计学意义。 2.2经中满分消丸治疗后高脂模型组大鼠活动量增加,体重增长缓慢,肝脏湿重及肝指数降低;肝脏病理显著显著改善;ALT、AST、C H O、TG、L D L水平显著降低;门静脉血清L P S水平显著降低;肝组织TLR4、NF-kB、TNF-a含量显著降低;空肠上皮紧密连接蛋白Occludin的表达显著升高;粪便中大肠杆菌基因表达水平显著降低、双歧杆菌基因表达水平显著身高,差异均具有统计学意义。 结论: 1.临床研究表明,中满分消丸能够显著改善NAFLD患者肝/脾 C T比值、肝脏超声、中医证候积分等相关临床症状; 2.实验研究表明,中满分消丸能够有效改善NAFLD大鼠肝脏脂肪变性,恢复肠道菌群(增加双歧杆菌、降低大肠杆菌含量)及保护肠道黏膜屏障(恢复大鼠空肠上皮紧密连接蛋白Occludin); 3.实验研究表明,中满分消丸调控“肠道菌群/肠道通透性增加一代谢性内毒素血症一炎症因子(TNF-a)—肝脏脂肪变性/损伤”信号通路是其改善NAFLD相关症状的重要作用机制之一。