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背景与目的 胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤,其死亡率在我国名列前茅。胃癌的发病机制尚未完全阐明。同其它恶性肿瘤一样,胃癌的发生也主要是因为原癌基因的激活和/或抑癌基因的失活两方面因素所致,即一方面胞外和/或胞内促进细胞增殖的信号过多,如生长因子及生长因子受体过量表达;另一方面为抑制细胞增殖的信号减少,使细胞生长失去正常生理信号的调控,从而产生肿瘤的各种生物学和病理学特征。 表皮生长因子受体(Epidermal growth factor recptor,EGFR)是原癌基因C-erbB-1的表达产物,是细胞信号传递系统的一部分。它与其相应配体特异性结合引起靶细胞内一系列生物学效应,控制着细胞的代谢、生长、分化和癌变。EGFR的过度表达在胃肠上皮的癌变中起着重要的促进作用,并与胃癌的发生发展密切相关。p27kip1(cyclin dependent kinase inhibition protein1)基因是近年来发现的一个新的抑癌基因,其表达产物P27蛋白是一种细胞周期的负性调节物,通过影响细胞周期素(cyclins)/周期素依赖激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)复合物的活性,使细胞滞留于G1期,抑制细胞增殖。 生长抑素(Somatostatin,SS)是一种环状的多肽类激素,对人体多种激素的分泌具有重要的调节作用。生长抑素可以通过上调抑癌基因p27kip1的表达以诱导细胞周期阻滞,还可通过抑制促肿瘤生长的细胞因子或激素如表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)及其受体(EGFR)、胃泌素、胰岛素等合成与分泌而间接发挥其抗肿瘤作用。 本文通过从蛋白水平检测生长抑素在正常胃粘膜及胃癌中的表达情况以及其与EGFR、p27kip1之间的相关性,旨在探讨生长抑素在胃癌发生发展中的作用及地位,郑州大学2003年硕士毕业论文人胃癌生长抑素的表达及其与EGFR、p27kiPI的关系从而为胃癌的诊断和治疗及预后判断提供一个新的途径。 材料与方法1.组织标本来源于郑州大学第一、二临床学院病理科1 997一2001年手术切除并经病理证实的胃癌组织标本78例和正常胃粘膜20例。经10%的福尔马林固定后,常规脱水,石蜡包埋。2.应用免疫组化sABC(strept柳idin Biotin Co哪lex)法检测55、EGFR、p27klPI在正常胃粘膜及胃癌组织中的表达情况。3.统计工具应用sPsslo.o版软件包,统计方法采用尹检验或精确概率法,并以P<0 .05作为具有统计学意义的判断标准。 结果1.生长抑素在正常胃粘膜中呈阳性着色,阳性表达率为85.0%;胃癌组织中生长抑素的表达不均匀且异质性明显,呈单个散在、局限灶状或弥漫片状分布,阳性表达率为24.3%,与正常胃粘膜组比较差异有统计学意义(P<0.01)。EGFR在正常粘膜中为阴性表达,在胃癌中着色不均匀且异质性明显,呈散在或弥散状分布,阳性表达率为60.3%,胃癌组与正常胃粘膜组比较差异有统计学意义(尸<0.01)。p27kiPI蛋白在正常胃粘膜上皮中呈强表达,着色均匀,阳性表达率为95.0%;p27kiPI在胃癌组织中着色不均匀,呈灶状或弥散分布,核着色呈异质性,阳性表达率为43.8%。胃癌组与正常粘膜组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。 2.根据组织分化程度将胃癌组织分为高/中分化组和低分化组。55在二组中的阳性表达率分别为34.2%、13.5%。随分化程度减低而呈下降趋势,两组间比较差异有统计学意义(尸<0 .05)。EGFR在二组中的阳性表达率分别为46.3%、75.7%。阳性表达率随分化程度减低而升高,二组间比较差异有统计学意义(p<0 .05)。p27kiPI在此二组中的阳性表达率分别为65.9%、18.9%,呈下降趋势,二组间比较差异也有统计学意义(尸<0.05)。 3.根据癌细胞浸润的深度将胃癌组分为浸润粘膜层或粘膜下层和浸润肌层或浆膜层两组。55在此两组的阳性表达率分别为64.3%、15.6%;随浸润程度的加深其阳性表达率呈下降趋势,两组间比较差异有统计学意义(P<0 .01)。EGFR在此两组的阳性表达率分别为35.7%、65.6%。两组间差异有统计学意义(尸<0.05)。p27kiPI在此二组的阳性表达率分别为71.4%、37.5%,二组间比较差异有统计学意义护<0.05)。 4.按有无淋巴结的转移,将胃癌组分为无淋巴结转移组和有淋巴结转移组。55在此两组中的阳性表达率分别为38.7%、14.9%,两组间比较差异有统计学意义(尸<0.05)。EGFR在此两组中的阳性表达率分别为38.7%、74.5%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。p27kiPI在此两组中的阳性表达率分别为58.1%、34.0%,两组间比较差郑州大学2003年硕士毕业论文人胃癌生长抑素的表达及其与EGFR、p27kiPI的关系异有统计学意义(尸<0.05)。 5.根据TNM分期将胃癌标本分为I/n期和m/W期两组。55在此两组中的阳性表达率分别为45.5%、8.9%,两组间比较差异有统计学意义(P<0 .05)。EGFG在此两组中的阳性表达率分别为39.4%、75.6%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。P27kipl在此两组中的阳性表达率分别为63.6%、28.9%,两组间比较差异有统计学意义(P<0 .05)。 6.55的阳性表达与EGFR的阳性表达呈负相关系。55的阳性表达与P27kiPI的阳性表达呈正相关系。 结论1.55的低表