CCL5在胃癌组织中的表达及其临床意义

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:deeyf
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研究背景:肿瘤的侵袭及转移是导致胃癌病人死亡率上升的主要原因,研究与其相关的机制和分子可以为制定治疗方案及判断患者预后提供新的思路。肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAM)是肿瘤间质中重要的炎性细胞,由外周血中的单核细胞通过包括趋化因子在内的多种因素募集至肿瘤部位发展而来,可通过分泌多种细胞因子促进肿瘤进展。趋化因子是一类小分子蛋白质,可介导免疫细胞定向趋化,在炎症反应中有重要作用。近年来,越来越多的研究表明趋化因子在肿瘤的发生、发展及侵袭、转移的过程中扮演重要角色。C-C类趋化因子配体5(CCL5/RANTES)是CC趋化因子家族中的一员,可能成为评估肿瘤预后的生物学指标。众多研究发现高表达的CCL5与多种肿瘤的发生、发展关系密切。亦有研究发现,通过阻断CCL5/CCR5轴的作用可有效控制肿瘤发展。目前关于胃癌组织中CCL5的表达与胃癌生物学行为及胃癌患者预后的研究报道较少。研究目的:分别检测CCL5、以及TAM的标记物CD68在胃癌组织、癌旁组织以及正常胃组织中的表达情况,探讨CCL5与胃癌临床病理特征、胃癌组织中TAM水平及胃癌患者预后之间的关系。研究材料:选取2010年1月1日至2013年5月30日在青岛市市立医院行胃癌根治性切除手术且符合入组要求的患者61例,收集其临床资料、病理资料以及随访资料。于青岛市市立医院病理科收集其胃癌及癌旁正常组织病理蜡块各61例。另取20名年龄与胃癌患者匹配的正常健康人作为对照组,均经胃镜病理检查证实为阴性,标本取自胃镜活检组织。研究方法:通过SP免疫组织化学法检测CCL5及CD68在胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中的表达情况。应用SPSS 20.0软件进行统计学分析,采用χ~2检验的方法,分析CCL5在胃癌组织、癌旁组织、正常胃组织中的表达情况及CCL5表达与患者临床病理特征之间的相关性。采用Spearman等级相关分析判定CCL5的表达与巨噬细胞水平的关系,采用Kaplan-Meier法制作生存曲线,采用Log-rank法检验CCL5的表达与胃癌患者预后的关系。结果:CCL5主要在细胞的细胞膜和细胞质中表达,在胃癌组织中CCL5阳性表达率高于正常胃组织及对应的癌旁组织(χ~2=34.321,P<0.001;χ~2=20.758,P<0.001);CCL5在胃癌组织中的表达与TNM分期(χ~2=0.229,P=0.632)以及肿瘤浸润深度(χ~2=8.050,P=0.005)、淋巴结转移(χ~2=12.108,P<0.001)、脉管内瘤栓(χ~2=4.921,P=0.027)呈正相关,而与患者性别(χ~2=0.229,P=0.632)、年龄(χ~2=1.313,P=0.252)以及肿瘤分化程度(χ~2=0.006,P=0.939)无关;胃癌组织中CCL5的表达与肿瘤相关巨噬细胞的水平呈正相关(r=0.449,P<0.001);CCL5低表达组3年累计生存率为71%(22/31),CCL5高表达组3年累计生存率为46.7%(14/30),CCL5低表达胃癌患者生存情况优于高表达患者(χ~2=4.575,P<0.05)。结论:CCL5与胃癌的侵袭和转移等恶性生物学行为及胃癌患者预后有关,其机制可能与肿瘤相关巨噬细胞的作用有关。CCL5可作为评价患者预后的标志物,有可能成为胃癌生物治疗的靶点。
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