研究背景合并流感感染的冠心病患者可并发病毒性或继发性细菌性肺炎,而且其引发的心血管事件包括心血管疾病的病死率和全因死亡率都会升高。流行病学资料显示,合并流感的患者,尤其是儿童和老年人,流感相关的并发症、住院天数和死亡风险都较无合并流感的人群增高,因此流感已作为冠心病患者的一项独立危险因素引起人们的重视。流感与冠心病患者心血管事件发生的具体机制目前尚未明确。有专家认为病毒感染可诱导机体的炎症反应产生自身免疫性抗体修饰LDL,导致动脉粥样斑块损伤破裂。而另外一些专家则认为是由于炎症反应激活的抗原递呈细胞直接植入血管壁引起壁细胞自身免疫反应从而诱发冠脉斑块不稳。根据美国ACC/AHA2006年冠心病治疗指南,预防流感是冠心病患者二级预防的主要措施之一,但目前也是最不被重视的方面。流感疫苗虽然和控制血压、血脂等冠心病二级预防措施一样被强烈推荐,但即使在美国,心脏疾病患者接种流感疫苗的比例仍远远低于国家总体人群的目标值。2005年,心脏疾病患者中只有三分之一接种了流感疫苗。目前我国仍未把流感疫苗接种作为冠心病二级预防的重要措施,国内关于流感或上呼吸道感染与冠心病二级预防的相关研究仍不多。本调查研究分析了2003~2008年我院心内科冠心病患者住院资料,把合并上呼吸道感染的患者设为病例组,无合并上呼吸道感染的患者定为对照组。分析在流感高发季节中两组病例的死亡风险、新发心血管事件和住院天数情况。比较病例组与对照组之间上呼吸道感染对血清炎症因子、血脂代谢和临床事件等的影响和差异性,以评价上呼吸道感染包括流感对冠脉粥样斑块稳定性的影响,从而推论流感疫苗在冠心病二级预防中的重要性,以提高我国对流感疫苗接种在冠心病二级预防的地位和认识。研究目的探讨上呼吸道感染包括流行性感冒对冠心病患者心血管临床事件发生的影响及其作用机制。评价我国预防流感和接种流感疫苗在冠心病患者二级预防中的价值。了解我国冠心病患者对流感预防知识及流感疫苗接种认识的现况和差距。推动我国医疗卫生工作者进一步加强对冠心病患者流感预防知识的宣教及落实流感疫苗接种的实施工作。方法与结果1.急性上呼吸道感染对冠心病住院患者预后的影响方法:(1)统计2003~2008年我院心内科冠心病住院患者各年、各月份的总死亡率及冠心病合并上呼吸道感染的病死率,观察合并上呼吸道感染的病死率占总死亡率的比例及两者趋势的一致性;(2)核算各月份冠心病患者新发心肌梗死总人数、冠心病合并上呼吸道感染总人数,观察两者的季节相关性。(3)统计各月份冠心病合并上呼吸道感染患者平均住院天数和无合并上呼吸道感染患者的平均住院天数,观察两者的差异性。结果: 1.2003~2008年我院心内科冠心病住院患者各年、各月份的全因死亡率与合并上呼吸道感染冠心病患者的病死率两者均呈平行上升趋势;急性上呼吸道感染引起的病死率占全因死亡率41.7%。2.冠心病患者各月份全因死亡率与合并上呼吸道感染的病死率拟合曲线显示两者符合近似直线回归关系。3.新发心肌梗死多发月份分别位于1、3、6~10月,而冠心病合并上呼吸道感染多发月份分别为1~3、5和12月,两组数据峰值基本吻合且均为流感高发月份。4.冠心病合并上呼吸道感染患者平均住院天数明显比无合并上呼吸道感染患者延长2天。2.上呼吸道感染对冠心病患者血脂蛋白和CRP的作用及其对心脑血管事件影响的临床分析方法:(1)以冠心病合并急性上呼吸道感染为分组依据,分别设立病例组和对照组。统计2008年我院心内科冠心病住院患者总人数及合并上呼吸道感染患者总人数。(2)统计两组患者血清LDL-C、HDL-C和CRP水平,比较两组资料的差异性,观察上呼吸道感染对血脂蛋白和炎症因子的影响。(3)观察两组患者各月份心脑血管事件的例数,比较两组资料的差异性及季节性的变化。以评估急性上呼吸道感染对心脑血管事件产生的影响。(4)构建急性上呼吸道感染、心脑血管事件及炎症因子三者的回归关系。结果:2008年符合研究条件的我院心内科冠心病住院患者共490名,其中合并上呼吸道感染的患者118名,占总人数24.1%,平均年龄72.4±10.2岁。冠心病合并上呼吸道感染病例组血清LDL-C和HDL-C浓度均比无合并上呼吸道感染对照组降低(P<0.05);而血清CRP水平病例组则较对照组升高(P<0.01)。上呼吸道感染人数以春末2、3月份(n=27)和夏初6、7月份(n=30)最多,而且心脑血管事件发生高峰月份也与之相同。风险评估OR值=12.4提示上呼吸道感染是心衰发生的危险因素之一。回归分析显示有陈旧性心梗病史、发生急性心肌梗死或合并急性上呼吸道感染这三个危险因素都可以增加冠心病患者住院期间发生死亡事件的风险。而卒中、心绞痛发作和急性冠脉综合征事件因本次研究中两组病例差异无统计意义,未能分析该事件与上呼吸道感染的回归关系。3. 110名冠心病患者流感预防知识及疫苗接种的现况调查方法:为了解流感预防知识普及情况和流感疫苗接种在冠心病二级预防作用中的知晓度设计调查项目,采用统一的问卷形式,按照知情同意原则,对2009年1、2月份冠心病住院患者进行现况调查,由调查员填写调查表及负责对调查表进行审核验收。应用EXCEL软件录入调查表,进行逻辑审核后,利用SPSS软件进行统计分析。结果:调查对象为2009年1、2月份心内科冠心病住院患者共110例,其中男女比例为3:4,平均年龄为68岁。有80%患者曾听说“流感”一词,其中50%是通过电视新闻得知,另外30%是报纸宣传获知。在上述曾听说“流感”的调查对象中有93.1%了解流感传播特点和主要症状。有30%的被访者回答过去一年曾患有流感样症状,60%的患者担心自己会患流感。近一半的人患了流感样症状后首先选择自服药,其次选择到附近医院就诊。55%的调查对象认为流感与冠心病有密切关系。但绝大部分患者不知道接种流感疫苗已属于冠心病二级预防措施之一。有63.4%的被访者认为自己需要接种流感疫苗。但只有12名曾有接种疫苗(10.9%),习惯每年定期接种的仅有4个。结论:1.冠心病患者合并急性上呼吸道感染的死亡率呈逐年上升趋势,且住院天数较无合并上呼吸感染患者延长。急性心肌梗死高发月份与流感流行季节相同。2.冠心病患者合并急性上呼吸感染血清CRP水平高于无合并上呼吸感染患者,而血脂蛋白LDL-C和HDL-C浓度则低于无合并上呼吸道感染患者。冠心病患者心脑血管事件与上呼吸道感染发生的高峰月份相似,且也是流感流行月份。上呼吸道感染是冠心病患者急性心力衰竭发生的危险因素,并可增加住院死亡风险。3.我国冠心病患者对预防流感在冠心病二级预防中的重要性认识水平仍不足,流感疫苗在冠心病患者的预防接种也未被医患双方普遍接受和推广。