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目的:
硒元素(selenium,Se)是人体必需的微量元素,目前发现包括克山病、癌症、哮喘、心脏病、肝脏疾病、甲状腺疾病、关节炎和免疫系统功能紊乱等在内的40多种疾病都与缺硒有关。硒主要以硒蛋白的形式存在于人体内,硒蛋白参与甲状腺激素的合成、活化和代谢过程,其中血清中硒蛋白主要由硒蛋白P(SelenoproteinP,SePP)组成,占血清硒蛋白50%-60%,SePP有两个亚型,其大小分别为50KD和60KD,其中60KD亚型含有较多的硒代半胱氨酸,具有较高的生物活性。有研究表明前列腺癌患者血清SePP的表达低于正常对照组,Meplan等人研究发现结肠癌患者血清SePP60KD亚型所占比例(SePP60KD%)明显低于正常对照组。
TPO在甲状腺激素合成中期重要作用,甲状腺过氧化物酶抗体(ThyroidPeroxidase Antibody,TPOAb)是自身免疫甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)患者的主要自身抗体,也是重要的诊断指标,出现于几乎所有的桥本甲状腺炎患者、2/3的产后甲状腺炎患者以及70-80%的GD患者中,TPOAb与TPO结合后可抑制TPO酶活性,使甲状腺激素合成减少。最近有研究表明补硒可以降低AIT患者血清甲状腺特异性自身抗体的滴度,减轻AIT患者甲状腺内的炎症反应,但目前还没有补硒对AIT患者血清SePP亚型的影响的研究。
本研究观察补硒后AIT患者血清SePP亚型的改变情况探讨,为临床补硒治疗提供实验依据。
研究对象方法:
一、研究对象
研究对象来自于医大一院就诊患者。共收集14例甲功正常的AIT患者,患者血清TPOAb≥300IU/ml,对AIT患者进行硒干预,给予硒酵母200μg/d,观察6个月,于给药后第6月进行随访。从沈阳市流行病学调查人群中选出正常对照组8人。
二、方法
对所有患者初诊时采血检测血清甲状腺功能(FT4、FT3、TSH)、自身抗体TPOAb和血硒,并提取SePP用于Western Blot分析。对所有患者在6个月随访,留取血液标本进行以上各项指标的检测。
三、统计学处理
应用SPSS16.0软件处理和分析数据。参数计量资料:以平均值±标准差表示,补硒前后比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验,方差齐同的多组比较采用单因素方差分析(ANOVA),方差不齐时使用非参数检验。P<0.05判定为具有显著性差异。
结果:
补硒后,有7名患者血清TPOAb未下降,定义为TPOAb未下降组;7名患者血清TPOAb下降,定义为TPOAb下降组。
补硒治疗前各组SePP60KD%分析:TPOAb未下降组补硒前明显低于正常对照组(P=0.007);TPOAb下降组补硒前60KD%也明显低于正常对照组(P=0.004);TPOAb未下降组与TPOAb下降组补硒前60KD%比较无差异(P=0.275)。
TPOAb未下降组分析:初诊时SePP60KD%显著低于正常对照组(P=0.007),补硒治疗后SePP60KD%比例显著升高(P=0.045),但仍然显著低于正常对照组(P=0.021)。
TPOAb下降组分析:初诊时SePP60KD%显著低于正常对照组(P=0.004),补硒治疗后SePP60KD%比例显著升高(P=0.049),且补硒治疗后SePP60KD%与正常对照组相比无差异(P=0.055)。
血硒升高率和SePP60KD%升高率进行相关分析,显示患者血硒升高率和SePP60KD%升高率间并无明显相关。
结论:
1、补硒能使AIT患者SePP60KD的比例明显升高,而且补硒后TPOAb下降组60KDa%与正常对照组相比无差别,提示提高血清SePP60KD%水平可影响TPOAb水平。
2、补硒后硒浓度的升高幅度与SePP60KD%的升高幅度无相关性,提示硒浓度的升高幅度不影响SePP60KD%升高幅度。