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背景及目的：急性肺损伤(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratory distress syndrome，ARDS)是以过度的全身炎性反应(systemicinflammatory response syndrome，SIRS)为特征的临床疾病。新近研究发现，烟碱的主要代谢产物可替宁可以激活磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide3 kinese/p rotein kinase B，PI3K/Akt)信号通路对抗炎性反应，增加抗炎介质的释放。近年来人们提出了各种抗炎方法，但这些努力并没有在抗炎治疗方面取得明显进展。因而，寻找新的抗炎干预措施是本领域当前的研究热点之一，磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路的发现为此开辟了新的方向。但是这一通路激活对ALI/ARDS作用如何尚无报道。本研究拟通过复制ALI/ARDS动物模型，及这一通路作用的机制。为开发可替宁的治疗用途、寻找ALI/ARDS的新型防治手段提供实验依据。
材料与方法：
1.健康雄性普通级大鼠，体重230～320g(由郑州大学实验动物中心提供)，共32只。
2.32只大鼠随机分为对照组(阴性对照组)、ARDS组(模型对照组)、可替宁处理组(简称可替宁组)和可替宁加Ly294002(磷酸酰肌醇蛋白激酶抑制)称Ly294002组)，每组8只。
3.实验中测动脉氧分压、肺湿干重比、肺组织病理切片，ELISA法测各组大鼠血液TNF-α、IL-10的浓度，WESTERN-BLOT法测肺组织中pAkt的灰度值，免疫组化法测Akt和GSK的表达。
4.采用SPSS11.5统计软件进行分析处理，资料以均数±标准差(X±S)表示。组间比较采用单因素方差分析，独立样本间采用LSD-T检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结果：以下结果比较为可替宁组与ARDS组及Ly294002组组相比。
1.可替宁组动脉氧分压明显较高，相比差异有统计学意义P<0.05。
2.可替宁组肺湿干重比较，肺组织水肿程度明显较轻，差异有统计学意义P<0.05。
3.可替宁组大鼠血液中FNF-α、IL-10的水平明显较低，差异有统计学意义P<0.05。
4.可替宁组大鼠肺组织中pAkt的灰度值明显较低，相比差异有统计学意义，P<0.05。
5.免疫组化显色Akt和GSK3β表达的阳性率差异有统计学意义P<0.05。
结论：
可替宁通过作用于PI3K/Ak信号通路抗炎通路，增加抗炎因子的表达，减少炎性因子的表达，对ALl/ARDS大鼠具有治疗作用。
1.可替宁激动胆PI3K/Ak信号通路减轻了ARDS模型动物肺组织的水肿程度，提高氧分压，表明拮抗炎性反应能明显减轻肺组织内的渗出。
2.可替宁干预后血浆中TNF-α的表达明显减少，IL-10表达增多，提示PI3K/Ak信号通路可作用于血浆中的炎症因子，减轻了全身炎症反应。