婴幼儿血管瘤是儿童期最常见的肿瘤,发病率达3%左右。增殖期血管瘤可发生各种并发症,如溃疡、出血、感染、血小板减少、心力衰竭等。临床治疗包括手术、激光、冷冻、放疗、瘤体内药物注射等均有一定副作用。随着分子生物学的发展,认为血管瘤的发病机制可能与雌激素过高有较密切关系。根据文献,枸橼酸他莫昔芬作为雌激素受体拮抗剂,对血管瘤有一定治疗作用。本论文以枸橼酸他莫昔芬为模型药物,研制了皮肤外用水性凝胶剂,以期为治疗婴幼儿皮肤血管瘤提供一种新的临床药物剂型。本文建立了紫外分光光度法和高效液相色谱法测定凝胶剂中枸橼酸他莫昔芬的含量；建立了高效液相色谱法测定体外经皮渗透试验枸橼酸他莫昔芬的含量,并进行了精密度、稳定性、回收率等方法学考察,均符合中国药典规定。建立了体外经皮渗透试验,并采用该试验筛选了枸橼酸他莫昔芬凝胶剂的透皮促进剂。体外经皮渗透试验使用药物透皮扩散试验仪立式Franze扩散池,渗透膜选用透析膜,接受液选用50%乙醇生理盐水。以稳态渗透速率Js、时滞T和增渗比ER为指标,对三种透皮促进剂丙二醇(10%～25%)、氮酮(1%～5%)和油酸(1%～5%)进行筛选。结果表明,15%的丙二醇促透效果最好,其稳态渗透速率Js为72.389μg/cm2/h,时滞T为1.835h,增渗比ER为1.73。因此,选择15%丙二醇作为透皮促进剂。在单因素考察的基础上,以累积渗透量为指标,采用正交设计法对枸橼酸他莫昔芬凝胶剂的处方和制剂工艺进行优化,确定了处方和制剂工艺；并对其性状、酸碱度、粘度、含量和体外释放度等进行了质量考察,为白色、半透明、凝胶状、半固体物质,外观均匀细腻,有较好的涂展性,pH为6.2左右,粘度为70-80Pa·S之间,枸橼酸他莫昔芬含量为10mg／g左右,体外累积渗透量为300～400μg／cm2之间。采用影响因素试验(包括高温试验、高湿度试验和强光照射试验)、加速试验和长期试验进行了稳定性研究。结果表明,高温和强光照射对枸橼酸他莫昔芬凝胶剂影响较大,需避免高温、避光保存,高湿对其基本无影响；加速试验6个月内和长期试验6个月内枸橼酸他莫昔芬凝胶剂各考察项目无显著变化,质量稳定。进一步的长期试验仍在进行中。采用家兔皮肤刺激性试验进行了安全性研究,结果表明枸橼酸他莫昔芬凝胶剂对家兔皮肤无刺激性。进一步的安全性研究还应通过过敏性试验评价。本论文研制了枸橼酸他莫昔芬凝胶剂,其处方和制剂工艺合理、可行、稳定,制得的凝胶剂质量稳定,无皮肤刺激性,需避免高温、避光保存,为治疗婴幼儿皮肤血管瘤的一种新型药物制剂。