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目的： 1.原代培养大鼠骨髓间充质干细胞，观察HDAC6特异性抑制剂tubacin对BMSCs增殖活性、细胞形貌、细胞膜表面超微结构和力学性能的影响。 2.体外实验研究tubacin对BMSCs迁移、黏附的影响。 3.蛋白芯片检测与 BMSCs迁移行为相关的细胞因子、生长因子、趋化因子等，并研究相关信号转导途径。 方法： 1.采用全骨髓贴壁法培养大鼠骨髓间充质干细胞，取第4-7代细胞用于实验， MTT法检测不同浓度tubacin对BMSCs增殖活性的影响，依据tubacin的效应浓度和时间对实验进行分组。 2.原子力显微镜观察不同浓度tubacin作用于BMSC后细胞整体形貌、膜表面超微结构和力学性能的变化。 3.体外划痕试验、transwell实验、黏附实验检测tubacin作用于BMSC后对其迁移、黏附性能的影响。 4. Ray Biotech芯片检测筛选与BMSCs迁移相关的细胞因子、生长因子和趋化因子等。Western blot检测各组细胞VCAM-1、ICAM-1、HDAC6、Ace-tubulin、ERK、pERK等蛋白水平变化。 结果： 1. tubacin处理24 h后细胞存活率显著提高，以0.5μM实验组作用最为明显，当tubacin浓度提高到1μM以上时，细胞存活率下降。 2. AFM观察结果：与control组相比，tubacin处理组细胞直径和高度增加，形态更为狭长，拥有更丰富的伪足。随着tubacin浓度的增加，细胞膜表面更为光滑，颗粒分布均匀致密，均方根粗糙度(Rq)、平均粗糙度(Ra)明显降低（P<0.05），杨氏模量增大，可承受更多的机械应力。 3.划痕24 h后，control组细胞无明显迁移行为，tubacin组细胞迁移速度加快，以0.5μM tubacin组的变化最为明显（P<0.05）。 4. transwell结果显示与DMEM对照组相比，0.5μM tubacin可明显促进细胞向下室迁移，与含5%FBS的DMEM对照组相比，tubacin组细胞迁移数目显著增加，组间比较P＜0.05，具有统计学意义。 5.黏附实验结果显示，与control组相比，tubacin组贴壁细胞数明显增加（P＜0.05）。Western Blot结果亦表明tubacin处理后细胞黏附分子VCAM-1、ICAM-1表达明显上调（P＜0.01）。 6. Western Blot结果：与control组比较，tubacin组HDAC6表达下调，pERK和乙酰化tubulin（acetylated tubulin）表达增加（P＜0.05）。使用ERK通路抑制剂后，黏附分子VCAM-1和p-ERK表达减少，而0.5μΜtubacin可以上调VCAM-1、pERK和乙酰化tubulin表达（P＜0.05）。 结论： 1. Tubacin预处理可促进BMSCs的增殖，改变细胞形态、直径和高度，降低膜表面粗糙度，增强细胞机械性能。 2. Tubacin预处理可抑制HDAC6表达，促进BMSCs迁移。 3. Tubacin可增加黏附分子VCAM-1、ICAM-1的表达，上调p-ERK蛋白表达，增加tubulin的乙酰化程度，增强细胞黏附和迁移能力。