Fabrication and characterization of doxorubicin-alginate-PEg-tuftsin nanoparticles for chemotherapy

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作为使用最为频繁的化疗药物,Dox在抑制肿瘤细胞生长方面正面临许多的挑战,如细胞吸收率低,易产生耐药性等,从而导致化疗的效率低。为了逆转耐药性的发生,经PEG修饰的藻酸盐纳米载体(ALG-PEG NPs)可以实现对阿霉素的控制释放,从而减少化疗药物的剂量,增强化疗疗效,降低其毒副作用。Dox的搭载是通过下面两种方法来实现的:1、通过Dox和ALG-PEG之间的静电作用;2、通过Dox的氨基和藻酸盐的羧基发生化学反应。特夫素(TFT)是一种天然的免疫调节肽,并且可以分别和Dox-ALG-PEG、Dox/ALG-PEG共轭形成稳定的复合物Dox/ALG-PEG-TFT和Dox-ALG-PEG-TFT,提高细胞对Dox的吸收效率。研究发现Dox-ALG-PEG-TFT体系展现出比Dox/ALG-PEG-TFT体系更加缓慢的释放效率,这表明通过共价键结合的阿霉素能够在载体中长期保留。而且,Dox从载体上面释放是pH敏感刺激响应的,不同体系的释放结果表明,当pH值为6.5时,Dox从载体上释放的量要显著多于pH值为7.4的情况。实验结果表明Dox/ALG-PEG-TFT在抑制HeLa细胞生长方面的效率要显著高于Dox-ALG-PEG-TFT组和Dox/ALG-PEG组。
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